| 发明名称 | 细胞溶质磷脂酶A2抑制剂 | ||
| 摘要 | 本发明提供具有通式(I)的取代的吲哚化合物及其药学上可接受的盐形式，以及用该化合物作为多种磷脂酶(特别是磷脂酶A<sub>2</sub>)活性抑制剂治疗、预防和抑制疼痛及炎症的方法。 | ||
| 申请公布号 | CN100503566C | 申请公布日期 | 2009.06.24 |
| 申请号 | CN02827611.6 | 申请日期 | 2002.12.02 |
| 申请人 | 惠氏公司 | 发明人 | J·C·麦科;S·Y-K·谭;J·D·克拉克;K·L·李;陈立人;P·塔克;沈福华;M·L·贝恩科;胡百华 |
| 分类号 | C07D209/14(2006.01)I;A61K31/404(2006.01)I;A61P43/00(2006.01)I;C07D403/12(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D491/10(2006.01)I;C07D417/12(2006.01)I;C07D405/12(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D491/08(2006.01)I;C07D417/14(2006.01)I;C07D317/00(2006.01)I;C07D221/00(2006.01)I;C07D307/00(2006.01)I;C07D209/00(2006.01)I | 主分类号 | C07D209/14(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 王景朝 |
| 主权项 | 1.一种下式化合物或其药学上可接受的盐：<img file="C02827611C00021.GIF" wi="1476" he="696" />其中：R选自式-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-A、-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-S-A和-(CH<sub>2</sub>)<sub>n</sub>-O-A，其中A选自以下部分：<img file="C02827611C00022.GIF" wi="233" he="297" />和<img file="C02827611C00023.GIF" wi="300" he="292" />其中D为C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CF<sub>3</sub>或-(CH<sub>2</sub>)<sub>1-3</sub>-CF<sub>3</sub>；B和C独立选自苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基和吡咯基，各基团任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、-CN、-CHO、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、-NH<sub>2</sub>、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-NO<sub>2</sub>，或者各基团任选被含1个或2个选自O、N和S的杂原子的5-6元杂环或杂芳族环取代；n为整数0-3；n<sub>1</sub>为整数1-3；n<sub>2</sub>为整数0-4；n<sub>3</sub>为整数0-3；n<sub>4</sub>为整数0-2；X<sub>1</sub>选自化学键、-S-、-O-、-S(O)-、-S(O)<sub>2</sub>-、-NH-、-C＝C-、<img file="C02827611C00031.GIF" wi="870" he="332" />和<img file="C02827611C00032.GIF" wi="466" he="331" />R<sub>1</sub>选自C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>氟代烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、四氢吡喃基、樟脑基、金刚烷基、CN、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基、萘基、吗啉基、三唑基、吡唑基、哌啶基、吡咯烷基、咪唑基、哌嗪基、噻唑烷基、硫吗啉基、四唑基、吲哚基、苯并噁唑基、苯并呋喃基、咪唑啉-2-硫酮基、7，7-二甲基-二环[2.2.1]庚-2-酮基、苯并[1，2，5]噁二唑基、2-氧杂-5-氮杂-二环[2.2.1]庚烷基、哌嗪-2-酮基或吡咯基，各基团任选被1-3个独立选自以下的取代基取代：卤素、-CN、-CHO、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、-NH<sub>2</sub>、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NO<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>NH<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)<sub>2</sub>、-COOH、-CH<sub>2</sub>-COOH、-CH<sub>2</sub>-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-CH<sub>2</sub>-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-CH<sub>2</sub>-NH<sub>2</sub>、吡啶基、2-甲基-噻唑基、吗啉代、1-氯-2-甲基-丙基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫烷基、未取代的苯基或被卤素取代的苯基、苄氧基、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)C(O)CH<sub>3</sub>、(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)OCH<sub>3</sub>、C(O)NH<sub>2</sub>、<img file="C02827611C00041.GIF" wi="1630" he="474" /><img file="C02827611C00042.GIF" wi="409" he="203" />X<sub>2</sub>选自-O-、-CH<sub>2</sub>-、-S-、-SO-、-SO<sub>2</sub>-、-NH-、-C(O)-、<img file="C02827611C00043.GIF" wi="1448" he="555" /><img file="C02827611C00044.GIF" wi="493" he="298" />和<img file="C02827611C00045.GIF" wi="516" he="300" />R<sub>2</sub>选自以下的环部分：苯基、吡啶基、嘧啶基、呋喃基、噻吩基或吡咯基，所述环部分被一个式-(CH<sub>2</sub>)<sub>n4</sub>-CO<sub>2</sub>H基团；并且还任选被1个或2个独立选自以下的取代基取代：卤素、-CN、-CHO、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫烷基、-NH<sub>2</sub>、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-NO<sub>2</sub>；或者R<sub>2</sub>选自：<img file="C02827611C00051.GIF" wi="1665" he="2090" />其中R<sub>a</sub>选自-CF<sub>3</sub>、-CH<sub>3</sub>、苯基和苄基，并且所述苯基或苄基任选被1-3个选自以下的基团取代：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫烷基、-CF<sub>3</sub>、卤素、-OH和-COOH；R<sub>b</sub>选自-CF<sub>3</sub>、-CH<sub>3</sub>、-NH<sub>2</sub>、苯基和苄基，并且所述苯基或苄基任选被1-3个选自以下的基团取代：C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫烷基、-CF<sub>3</sub>、卤素、-OH和-COOH；R<sub>c</sub>选自-CF<sub>3</sub>和C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基；R<sub>3</sub>选自H、卤素、-CN、-CHO、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫烷基、-NH<sub>2</sub>、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)和-NO<sub>2</sub>；和R<sub>4</sub>选自H、卤素、-CN、-CHO、-CF<sub>3</sub>、-OCF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>硫烷基、-NH<sub>2</sub>、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NO<sub>2</sub>、-NH-C(O)-N(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH-C(O)-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)、-NH-C(O)-O-(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>-C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、-S-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-S-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-SO<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-SO<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-O-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、-O-CH<sub>2</sub>-C<sub>3</sub>-C<sub>6</sub>环烷基、苯基、苄基、苄氧基、吗啉代、吡咯烷-1-基、哌啶基、哌嗪基、呋喃基、噻吩基、咪唑基、四唑基、吡嗪基、吡唑酮基、吡唑基、噁唑基和异噁唑，以上各个R<sub>4</sub>基团的环各自任选被1-3个选自以下的取代基取代：卤素、-CN、-CHO、-CF<sub>3</sub>、-OH、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基、C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷氧基、-NH<sub>2</sub>、-N(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)<sub>2</sub>、-NH(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NH-C(O)-(C<sub>1</sub>-C<sub>6</sub>烷基)、-NO<sub>2</sub>、-SO<sub>2</sub>(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>NH(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)、-SO<sub>2</sub>N(C<sub>1</sub>-C<sub>3</sub>烷基)<sub>2</sub>和OCF<sub>3</sub>。 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| 地址 | 美国新泽西州 | ||