一种5-氨基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物及制备方法

摘要

本发明涉及5-氨基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物及制备方法。解决现有氮杂双环结构存在水溶性差、生物利用度不高的技术问题。5-氨基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸及衍生物，化学结构式如上，以(1R，3S，4S)-2-叔丁氧羰基-5-羰基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯(II)为原料，经过还原胺化反应得到非光学纯的5-氨基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯(III)，加苄氧羰基保护得到5-苄氧羰基氨基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸酯(IV)，经手性柱拆分，再经脱保护基、水解，烷基化或芳基化反应，与胺缩合成酰胺，与醇或卤代烃反应成酯系列反应得到最终产物。

主权项

1、一种5-氨基-2-氮杂双环[2.2.1]庚烷-3-羧酸衍生物，其特征是：化学结构式如下：其中R₁为H、C1～C10直链或含有取代基侧链的烷基、苄基、2，4-二甲氧基苄基、苯基、取代苯基、萘基，喹啉基，异喹啉基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基，吡咯基或噻唑基中的一种；R2为取代官能团或氨基的保护基，选自氢、C1～C6的烷基、苄基、2，4-二甲氧基苄基、4-甲氧基苄基、叔丁氧羰基、苄氧羰基、芴甲氧羰基、烷酰基、芳酰基、苯基、取代苯基、萘基、喹啉基、异喹啉基、吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基，吡咯基或噻唑基中的一种；R₃为烷基、苯基、取代苯基、萘基，喹啉基，异喹啉基，吡啶基、嘧啶基、噻吩基、呋喃基、烷酰基、芳酰基、叔丁氧羰基、苄氧羰基或氢中的一种；R₄定义同R₃，但和R3不能同时为烷酰基、芳酰基处于一分子结构中，X为氮或氧。