(-)-(R)-氯吡格雷(-)-(R)-樟脑磺酸盐外消旋化的生产方法

摘要

本发明公开了一种(-)-(R)-氯吡格雷(-)-(R)-樟脑磺酸盐外消旋化的生产方法，它是以(-)-(R)-氯吡格雷的(-)-(R)-樟脑磺酸盐母液浓缩物在甲醇中与甲醇钠反应，替代了美国专利中的价格昂贵的叔丁醇和叔丁醇钾，再用乙酸乙酯提取浓缩，在异丙醇中成盐，得到高品质、高收率的硫酸氯吡格雷。本发明的氯吡格雷樟脑磺酸盐外消旋化生产方法具有工业操作简便，质量稳定，收率高的特点，更有利于大规模的工业化生产。

主权项

1、(-)-(R)-氯吡格雷(-)-(R)-樟脑磺酸盐外消旋化的生产方法，其特征在于包括如下的步骤：(1)将(-)-(R)-氯吡格雷(-)-(R)-樟脑磺酸盐母液浓缩物在有机溶剂中与有机碱反应，制得外消旋氯吡格雷游离碱；然后在异丙醇中与硫酸成盐，得到外消旋硫酸氯吡格雷；(2)在乙酸乙酯中，用饱和NaHCO3水溶液将硫酸氯吡格雷游离，得到外消旋氯吡格雷游离碱；(3)将外消旋氯吡格雷游离碱采用(-)-(R)-樟脑磺酸拆分得(+)-(S)-氯吡格雷(-)-(R)-樟脑磺酸盐；(4)再脱掉(-)-(R)-樟脑磺酸盐得到(+)-(S)-氯吡格雷游离碱，然后与浓硫酸成盐得到(+)-(S)-氯吡格雷硫酸盐。