用于治疗难治性癫痫持续状态的肽类化合物

摘要

本发明涉及一类肽化合物用于预防、减轻或/和治疗难治性癫痫持续状态的用途。

主权项

1.具有式(I)的化合物或其药学上可接受的盐在制备用于预防、减轻或/和治疗难治性癫痫病症，尤其是难治性癫痫持续状态或/和难治性癫痫持续状态相关的病症的药物组合物中的用途式(I)其中R是氢、烷基、烯基、炔基、芳基、芳基烷基、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基、环烷基或环烷基烷基，并且R未被取代或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；R₁是氢或烷基、烯基、炔基、芳基烷基、芳基、杂环基烷基、烷基杂环基、杂环基、环烷基、环烷基烷基，各自未被取代或被至少一个给电子基团或/和至少一个吸电子基团取代；R₂和R₃独立地是氢、烷基、烯基、炔基、烷氧基、烷氧基烷基、芳基烷基、芳基、卤素、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基、环烷基、环烷基烷基或Z-Y，其中R₂和R₃可未被取代或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；并且其中R₂和R₃中的杂环基是呋喃基、噻吩基、吡唑基、吡咯基、甲基吡咯基、咪唑基、吲哚基、噻唑基、噁唑基、异噻唑基、异噁唑基、哌啶基、吡咯啉基、哌嗪基、喹啉基、三唑基、四唑基、异喹啉基、苯并呋喃基、苯并噻吩基、吗啉基、苯并噁唑基、四氢呋喃基、吡喃基、吲唑基、嘌呤基、二氢吲哚基、吡唑烷基、咪唑啉基、咪唑烷基、吡咯烷基、呋咱基、N-甲基吲哚基、甲基呋喃基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡啶基、环氧基、氮杂环丙烷基、氧杂环丁烷基、氮杂环丁烷基，或者，当所述杂环中存在N时，为其N-氧化物；Z是O、S、S(O)a、NR₄、NR₆’或PR₄或者化学键；Y是氢、烷基、芳基、芳基烷基、烯基、炔基、卤素、杂环基、杂环基烷基、烷基杂环基并且Y可未被取代或被至少一个给电子基团或/和至少一个吸电子基团取代，其中杂环基具有与R₂或R₃中所述相同的含义，并且条件是当Y是卤素时，Z是化学键，或者ZY一起是NR₄NR₅R₇、NR₄OR₅、ONR₄R₇、OPR₄R₅、PR₄OR₅、SNR₄R₇、NR₄SR₇、SPR₄R₅、PR₄SR₇、NR₄PR₅R₆、PR₄NR₅R₇或N⁺R₅R₆R₇、R₆’是氢、烷基、烯基或炔基，其可未被取代或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；R₄、R₅和R₆独立地是氢、烷基、芳基、芳基烷基、烯基或炔基，其中R₄、R₅和R₆可独立地未被取代或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；并且R₇是R₆或COOR₈或COR₈，其中R₇可未被取代或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；R₈是氢或烷基，或者芳基烷基，并且所述芳基或烷基可未被取代或被至少一个吸电子基团或/和至少一个给电子基团取代；并且n是1-4；并且a是1-3。