用作髓过氧化物酶抑制剂的硫代黄嘌呤衍生物

摘要

本发明披露了新的式(I)化合物及其药用盐，其中L、R¹、X和Y如说明书中所定义；它们的制备方法；含有它们的组合物；以及它们在治疗中的用途。所述化合物是酶MPO的抑制剂，因此可特别用于治疗或预防神经炎性疾病、心脑血管动脉粥样硬化疾病和外周动脉疾病以及呼吸系统疾病。

主权项

1.式(I)化合物或其药用盐、溶剂化物或盐的溶剂化物其中X和Y中的至少一个表示S，以及另一个表示O或S；L表示(R¹²)_p-Q-(CR¹³R¹⁴)_r；其中(R¹²)_p和(CR¹³R¹⁴)_r各自任选含有一个或两个双键或三键；其中Q为O、S(O)_n、NR⁶、NR⁶C(O)、C(O)NR⁶或化学键；其中R¹²选自C_1-6烷基和C_1-6烷氧基，所述C_1-6烷基或所述C_1-6烷氧基任选被OH、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、CN、NR⁴R⁵、苯氧基或芳基取代；以及其中所述苯氧基任选被C_1-6烷基、卤素或C_1-6烷氧基取代；以及其中所述苯氧基任选含有与所述氧相邻的羰基；以及其中所述C_1-6烷氧基任选含有与所述氧相邻的羰基；其中R¹³和R¹⁴独立选自氢、OH、卤素、CF₃、CHF₂、CH₂F、CN、NR⁴R⁵、C_1-6烷基、苯氧基和C_1-6烷氧基；其中所述苯氧基或C_1-6烷氧基任选含有与所述氧相邻的羰基；以及其中所述苯氧基任选被C_1-6烷基、卤素或C_1-6烷氧基取代；其中p表示整数0、1、2、3或4，以及r表示整数0、1、2、3或4；以及其中1≤p+r≤7；R¹表示含有一个或多个选自O、N和S的杂原子的单环或二环杂芳香族环系；其中所述单环或二环杂芳香族环系任选与一个或两个含有一个或多个选自C、N、O和S的原子的5元或6元饱和或部分饱和的环稠合，其中所述单环或二环杂芳香族环系在单独存在或与一个或两个5元或6元饱和或部分饱和的环稠合时，任选被一个或多个独立选自下列的取代基取代：卤素、CHF₂、CH₂F、CF₃、SO_(n)R⁹、SO_(n)NR⁹R¹⁰、(CH₂)_nR³、NR⁴R⁵、OH、C_1-7烷基、C_1-7烷氧基、苯氧基、芳基、CN、C(O)NR²R³、NR²C(O)R³、C(O)R³、含有一个或多个选自C、N、O和S的原子的5元或6元饱和或部分饱和的环以及含有一个或多个选自N、S和O的杂原子的单环或二环杂芳香族环系；以及其中所述C_1-7烷氧基任选被C_1-6烷氧基或芳基取代；以及其中所述C_1-7烷氧基或所述苯氧基任选含有与所述氧相邻的羰基；以及其中所述C_1-7烷基任选被羟基或C_1-6烷氧基取代；以及其中所述C_1-7烷基任选在所述C_1-7烷基的任何位置处含有羰基；以及其中所述苯氧基任选被C_1-6烷基、卤素或C_1-6烷氧基取代；在每次出现时，R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁹和R¹⁰独立选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、芳基和苯氧基；所述C_1-6烷氧基或苯氧基任选含有与所述氧相邻的羰基；以及所述C_1-6烷基任选被卤素、C_1-6烷氧基、CHO、C_2-6烷酰基、OH、C(O)NR⁷R⁸或NR⁷C(O)R⁸取代；以及所述芳基或所述苯氧基任选被C_1-6烷基、卤素或C_1-6烷氧基取代；或基团NR²R³、NR⁴R⁵和NR⁹R¹⁰各自独立表示5-7元饱和的氮杂环，所述环任选含有一个选自O、S和NR¹¹的额外杂原子，所述环任选进一步被卤素、C_1-6烷氧基、CHO、C_2-6烷酰基、OH、C(O)NR⁷R⁸或NR⁷C(O)R⁸取代；在每次出现时，R⁷、R⁸和R¹¹独立表示氢或C_1-6烷基，或基团NR⁷R⁸表示5-7元饱和的氮杂环，所述环任选含有一个选自O、S和NR¹¹的额外杂原子；n表示整数0、1或2；条件是对于R¹而言不包括噻吩基或呋喃基；以及条件是若Q为O、S(O)_n、NR⁶、NR⁶C(O)或C(O)NR⁶，则p大于或等于1。