一种(R)-4-苯基-2-羟基丁酸的制备方法

摘要

本发明涉及一种(R)-4-苯基-2-羟基丁酸的制备方法，包括：将4-苯基-1-丁烯进行溴醇化反应得到4-苯基-1-溴-2-丁醇，然后在碱性条件下关环得到4-苯基-1，2-环氧丁烷，利用环氧水解酶ECU1040对4-苯基-1，2-环氧丁烷进行拆分得到(R)-4-苯基-1，2-丁二醇；最后用浓硝酸对(R)-4-苯基-1，2-丁二醇氧化得到目标产物(R)-4-苯基-2-羟基丁酸。本方法简单实用，操作简便，所用原材料来源广泛，成本低，收率高，产品光学纯度达到99％e.e以上，具有很好的工业化前景。

主权项

1. 一种(R)-4-苯基-2-羟基丁酸的制备方法，包括：(1)将4-苯基-1-丁烯、NaClO3、水加入反应瓶，搅拌，加热至50～100℃，然后滴加溴化钠和浓硫酸的混合水溶液，在1～5小时滴加完毕，继续反应1～5小时，自然冷却至室温后倒入分液漏斗，分出下层油状物，得到产物4-苯基-1-溴-2-丁醇，其物料的重量配比为：4-苯基-1-丁烯：NaClO3：溴化钠：浓硫酸＝1～5：1～3：1～3：1～4；(2)上述所得的4-苯基-1-溴-2-丁醇不需纯化，直接加入20％的烧碱水溶液，在30～60℃下搅拌反应2～8小时，冷却至室温，静置分层，分出上层产品，得到产物4-苯基-1，2-环氧丁烷，高真空蒸馏纯化，产品纯度达到98％以上，其物料摩尔配比为：4-苯基-1-溴-2-丁醇：烧碱＝1～3：1；(3)将4-苯基-1，2-环氧丁烷，环氧水解酶ECU1040投入反应瓶，0～10℃下加入水，反应10～40小时后，停止反应，减压蒸馏出未水解的4-苯基-1，2-环氧丁烷后，继续高真空蒸馏出(R)-4-苯基-1，2-丁二醇；其反应的物料重量配比为：4-苯基-1，-2-环氧丁烷∶环氧水解酶：水＝1：0.5～2：1～4；(4)在反应瓶中加入浓硝酸，0～60℃下，分批加入(R)-4-苯基-1，2-丁二醇，加毕，保温反应30～72小时，高压液相色谱分析原材料反应完全后终止反应；减压蒸馏出过量的硝酸，瓶底残留物用水稀释后用乙酸乙酯提取3-5次，再减压蒸馏回收乙酸乙酯溶剂，瓶底固体用甲苯重结晶得(R)-4-苯基-2-羟基丁酸，反应的物料重量配比是：(R)-4-苯基-1，2-丁二醇：浓硝酸＝1：4～10。