作为内皮素受体拮抗剂的硝化的杂环化合物

摘要

通式(I)的内皮素受体拮抗剂硝基衍生物：该衍生物与其母体化合物相比具有改善的药理学活性。它们可用于治疗或预防内皮相关障碍，肾脏、肺脏、心脏和血管疾病，以及炎症过程。

主权项

1.通式(I)的化合物或其药学可接受的盐或立体异构体：其中：m、m′和m＂等于0或1；n、n′和n＂等于0或1；s、s′和s＂等于0或1；A选自：其中：N₁是-O-、-OH；N₂是-N-、-NH-；N₃是-C(O)O-、-C(O)NH-；B、B′和B＂是-CO-、-C(O)O-、-C(O)NH；C、C′和C＂是：条件是：1)当A选自：(Ia)、(Ib)、(Ic)、(Id)、(Ie)、(If)、(Ig)、(Ih)、(Ii)、(Ij)、(Ik)、(Il)和(Im)时，m、m′、m＂、n、n′或n＂中的至少一个是1；2)当A选自：(In)、(Io)、(Ip)、(Iq)、(Ir)、(Is)和(Iu)时，则s′、s＂和m是0；同时n是0或1；3)当A是(It)时，则m、m′和s＂是0；同时n和n′是0或1；4)N₁或N₂中的至少一个是基团-O-或-N-，其能够连接基团-[(B)_m-(C)_n-(Y-ONO₂)]    -[(B′)_m’-(C′)_n’-(Y′-ONO₂)]或-[(B＂)_m＂-(C＂)_n＂-(Y＂-ONO₂)]中的至少一个；Y、Y′和Y＂是具有以下含义的二价基团：a)-直链或支链的C₁-C₂₀亚烷基，任选被一个或多个选自以下的取代基取代：卤素原子、羟基、-ONO₂或T_a，其中T_a是-OC(O)(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂或-O(C₁-C₁₀烷基)-ONO₂；-在环亚烷基环中具有5至7个碳原子的环亚烷基，所述的环任选被侧链T取代，其中T是具有1至10个碳原子的直链或支链的烷基；b)c)其中n⁰是0至20的整数，并且n¹是1至20的整数；d)其中：n¹定义如上文并且n²是0至2的整数；X₁＝-OCO-或-COO-并且R²是H或CH₃；e)其中：n¹、n²、R²和X₁定义如上文；Y¹是-CH₂-CH₂-或-CH＝CH-(CH₂)_n²-；f)其中：n¹和R²定义如上文，R³是H或者-COCH₃；条件是当Y选自b)-f)所述的二价基团时，所述的-ONO₂基团连接到-CH₂基团；g)其中X₂是-O-或者-S-，n³是1至6的整数，R²定义如上文；h)其中：n⁴是0至10的整数；n⁵是1至10的整数；R⁴、R⁵、R⁶、R⁷相同或者不同，并且是H或者直链或支链的C₁-C₄烷基；其中所述的-ONO₂基团连接到其中n⁵定义如上文；Y²是饱和、不饱和或芳香的5或6元杂环，其含有一个或多个选自氮、氧、硫的杂原子，并且选自：