作为蛋白激酶抑制剂的经取代氰基吡啶

摘要

本发明提供式(I)化合物及其医药上可接受的盐、水合物和酯，其中R¹、R²和X如本文所定义。本发明还提供制造式(I)化合物的方法及通过对哺乳动物(包括人类)投与治疗有效量的式(I)化合物来治疗自身免疫疾病及炎症性疾病的方法。

主权项

1、一种式I或式I’化合物：或其医药上可接受的盐、水合物或酯，其中：X选自a)-NR³-Y-，b)-O-Y-，c)-S(O)_m-Y-，d)-S(O)_mNR³-Y-，e)-NR³S(O)_m-Y-，f)-C(O)NR³-Y-，g)-C(S)NR³-Y-，h)-NR³C(O)-Y-，i)-NR³C(S)-Y-，j)-C(O)O-Y-，k)-OC(O)-Y-及1)共价键；Y在每次出现时独立地选自a)二价C_1-10烷基，b)二价C_2-10烯基，c)二价C_2-10炔基，d)二价C_1-10卤代烷基及e)共价键；R¹是视情况经1-4个-Y-R⁴基团取代的苯基；R²是C_6-14芳基或5-14元杂芳基，其中每一基团视情况经1-4个独立选自-Y-R⁴或-O-Y-R⁴的基团取代；R³选自a)H，b)C_1-10烷基，c)C_2-10烯基，d)C_2-10炔基及e)C_1-10卤代烷基；R⁴在每次出现时独立地选自a)卤素，b)-CN，c)-NO₂，d)氧代基(oxo)，e)-O-Y-R⁵，f)-NR⁶-Y-R⁷，g)-N(O)R⁶-Y-R⁷，h)-S(O)_m-Y-R⁵，i)-S(O)_mO-Y-R⁵，j)-S(O)_mNR⁶-Y-R⁷，k)-C(O)-Y-R⁵，1)-C(O)O-Y-R⁵，m)-C(O)NR⁶-Y-R⁷，n)-C(S)NR⁶-Y-R⁷，o)C_1-10烷基，p)C_2-10烯基，q)C_2-10炔基，r)C_1-10卤代烷基，s)C_3-14环烷基，t)C_6-14芳基，u)3-14元杂环烷基及v)5-14元杂芳基，其中o)-v)各自视情况经1-4个-Y-R⁸基团取代；R⁵在每次出现时独立地选自a)H，b)-C(O)R⁹，c)-C(O)OR⁹，d)C_1-10烷基，e)C_2-10烯基，f)C_2-10炔基，g)C_1-10卤代烷基，h)C_3-14环烷基，i)C_6-14芳基，j)3-14元杂环烷基及k)5-14元杂芳基，其中d)-k)各自视情况经1-4个-Y-R⁸基团取代；R⁶及R⁷在每次出现时独立地选自a)H，b)-O-Y-R⁹，c)-S(O)_m-Y-R⁹，d)-S(O)_mO-Y-R⁹，e)-C(O)-Y-R⁹，f)-C(O)O-Y-R⁹，g)-C(O)NR¹⁰-Y-R¹¹，h)-C(S)NR¹⁰-Y-R¹¹，i)C_1-10烷基，j)C_2-10烯基，k)C_2-10炔基，1)C_1-10卤代烷基，m)C_3-14环烷基，n)C_6-14芳基，o)3-14元杂环烷基及p)5-14元杂芳基，其中i)-p)各自视情况经1-4个-Y-R⁸基团取代；R⁸在每次出现时独立地选自a)卤素，b)-CN，c)-NO₂，d)氧代基，e)-O-Y-R⁹，f)-NR¹⁰-Y-R¹¹，g)-N(O)R¹⁰-Y-R¹¹，h)-S(O)_m-Y-R⁹，i)-S(O)_mO-Y-R⁹，j)-S(O)_mNR¹⁰-Y-R¹¹，k)-C(O)-Y-R⁹，1)-C(O)O-Y-R⁹，m)-C(O)NR¹⁰-Y-R¹¹，n)-C(S)NR¹⁰-Y-R¹¹，o)C_1-10烷基，p)C_2-10烯基，q)C_2-10炔基，r)C_1-10卤代烷基，s)C_3-14环烷基，t)C_6-14芳基，u)3-14元杂环烷基及v)5-14元杂芳基，其中o)-v)各自视情况经1-4个-Y-R¹²基团取代；R⁹在每次出现时独立地选自a)H，b)-C(O)-C_1-10烷基，c)-C(O)OH，d)-C(O)O-C_1-10烷基，e)C_1-10烷基，f)C_2-10烯基，g)C_2-10炔基，h)C_1-10卤代烷基，i)C_3-14环烷基，j)C_6-14芳基，k)3-14元杂环烷基及1)5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_1-10卤代烷基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元杂环烷基及所述5-14元杂芳基各自视情况经1-4个-Y-R¹²基团取代；R¹⁰及R¹¹在每次出现时独立地选自a)H，b)-OH，c)-SH，d)-NH₂，e)-NH-C_1-10烷基，f)-N(C_1-10烷基)₂，g)-S(O)_m-C_1-10烷基，h)-S(O)₂OH，i)-S(O)_m-OC_1-10烷基，j)-C(O)-C_1-10烷基，k)-C(O)OH，1)-C(O)-OC_1-10烷基，m)-C(O)NH₂，n)-C(O)NH-C_1-10烷基，o)-C(O)N(C_1-10烷基)₂，p)-C(S)NH₂，q)-C(S)NH-C_1-10烷基，r)-C(S)N(C_1-10烷基)₂，s)C_1-10烷基，t)C_2-10烯基，u)C_2-10炔基，v)C_1-10烷氧基，w)C_1-10卤代烷基，x)C_3-14环烷基，y)C_6-14芳基，z)3-14元杂环烷基及aa)5-14元杂芳基，其中所述C_1-10烷基、所述C_2-10烯基、所述C_2-10炔基、所述C_1-10烷氧基、所述C_1-10卤代烷基、所述C_3-14环烷基、所述C_6-14芳基、所述3-14元杂环烷基及所述5-14元杂芳基各自视情况经1-4个-Y-R¹²基团取代；R¹²在每次出现时独立地选自a)卤素，b)-CN，c)-NO₂，d)氧代基，e)-OH，f)-NH₂，g)-NH(C_1-10烷基)，h)-N(C_1-10烷基)₂，i)-SH，j)-S(O)_m-C_1-10烷基，k)-S(O)₂OH，1)-S(O)_m-OC_1-10烷基，m)-C(O)-C_1-10烷基，n)-C(O)OH，o)-C(O)-OC_1-10烷基，p)-C(O)NH₂，q)-C(O)NH-C_1-10烷基，r)-C(O)N(C_1-10烷基)₂，s)-C(S)NH₂，t)-C(S)NH-C_1-10烷基，u)-C(S)N(C_1-10烷基)₂，v)C_1-10烷基，w)C_2-10烯基，x)C_2-10炔基，y)C_1-10烷氧基，z)C_1-10卤代烷基，aa)C_3-14环烷基，ab)C_6-14芳基，ac)3-14元杂环烷基及ad)5-14元杂芳基；且m是0、1或2；限制条件为当R¹是3-氯-4-氟苯基时，R²不为2-[(1H-咪唑-5-基甲基)氨基]苯基。