一种制备缓释微球的方法

摘要

本发明公开了一种改进的S/O/W方法，成功地制备了高载药量和包封率的PLGA缓释微球。多肽或小分子蛋白质溶解于DMSO中，将此溶液加入溶有PLGA的DCM中，利用反溶剂(anti-solvent)作用形成药物的微细颗粒，然后将形成的悬浊液加入到外水相，有机溶剂挥发后得到缓释微球。实验结果表明，改进的S/O/W方法在载药量高于15％的情况下，仍能很容易地实现90％以上的包封率，其突释也比W1/O/W2方法有明显的减小。与传统的W1/O/W2复乳化法相比，本方法不要求药物在水中有很大的溶解度；与通常的S/O/W方法相比，本方法不要求原料药物粉末的粒径很小。

主权项

1. 一种制备缓释微球的方法，包括以下步骤：a)将活性成分粉末溶解于一种极性指数高于或等于5.5的强极性溶剂01中，其中，活性成分为一种蛋白质或多肽，或者它们的一段氨基酸序列，或其盐，或其混合物；b)将溶液加入到溶解了聚合物的一种极性指数低于5.5的弱极性溶剂02中，并得到活性成分微细颗粒均匀分散的悬浊液，其中，活性成分不能溶解于02，02和01能够互溶，02与水不互溶，而且02和01的体积比为1-200；c)将悬浊液加入到含有表面活性剂的水溶液中；d)待02和01互溶后形成的有机相进入水溶液或挥发后，得到包封了活性成分的微球；其中，所述的聚合物为生物可降解的聚合物，该生物可降解的聚合物选自于：聚酯、聚缩醛、聚酐及它们相应的共聚物或共混物。