发明名称 PROCEDIMIENTO PARA LA RESOLUCION DE 2,4-DIAMINO-3,6-DIHIDRIDO-1,3,5-TRIAZINAS, UTILES PARA EL TRATAMIENTO DE DESORDENES ASOCIADOS CON EL SINDROME DE RESISTENCIA A LA INSULINA.
摘要 Procedimiento para la resolución de un compuesto racémico de la fórmula (I) siguiente: en la que: R1, R2, R3 y R4 se eligen, de manera independiente, entre los grupos siguientes: - H; - alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono); - alquileno con (2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - alquino (con 2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono), opcionalmente substituido por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - heterocicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono), que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) o por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono); - aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - arilo (con 6 hasta 14 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; o - heteroarilo (con 1 hasta 13 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; R1 y R2, por un lado, y R3 y R4, por otro lado, forman opcionalmente con el átomo de nitrógeno un anillo con n miembros (n comprendido entre 3 y 8) que comprende, en caso dado, uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y que está substituido, en caso dado, por uno de los grupos siguientes: amino, hidroxilo, tio, halógeno, alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), ciano, triflúormetilo, carboxilo, carboximetilo o carboxietilo; R6 se elige entre los grupos siguientes: - alquilo (con 1 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - alquileno con (2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - alquino (con 2 hasta 20 átomos de carbono), opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - cicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - heterocicloalquilo (con 3 hasta 8 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - arilo (con 6 hasta 14 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; - heteroarilo (con 1 hasta 13 átomos de carbono) que porta uno o varios heteroátomos elegidos entre N, O y S y opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; o - aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono) opcionalmente substituido por amino, por hidroxilo, por tio, por halógeno, por alquilo (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquiltio (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por alquilamino (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) oxi, por aril (con 6 hasta 14 átomos de carbono) alcoxi (con 1 hasta 5 átomos de carbono), por ciano, por triflúormetilo, por carboxilo, por carboximetilo o por carboxietilo; que comprende las etapas que consisten en: a) la reacción del compuesto racémico de la fórmula (I) con un ácido quiral, eligiéndose el ácido quiral entre el grupo constituido por el ácido (-)-di-O,O''-p-tolil-L-tartárico, el hidrógenofosfato de R(-)-1,1''-binaftaleno- 2,2''-diilo, el hidrógenofosfato de S(+)-1,1''-binaftaleno-2,2''-diilo, para formar la correspondiente sal diastereómera; y b) la purificación de la sal diastereómera obtenida de este modo; c) la liberación de dicha sal diastereómera como uno de los dos enantiómeros de la fórmula (I) en forma de una sal farmacéuticamente aceptable.
申请公布号 ES2321718(T3) 申请公布日期 2009.06.10
申请号 ES20040725892T 申请日期 2004.04.06
申请人 MERCK PATENT GMBH 发明人 MOINET, GERARD;CRAVO, DANIEL;PASSEMAR, THIERRY
分类号 C07D251/10;A61K31/53;A61P3/10;A61P5/50;A61P33/06;C07B57/00 主分类号 C07D251/10
代理机构 代理人
主权项
地址