一种同载糖皮质激素和化疗药物的抗癌缓释剂

摘要

一种同载糖皮质激素和化疗药物的抗癌缓释剂为缓释注射剂，由缓释微球和溶媒组成。其中缓释微球包括抗癌有效成分和缓释辅料，溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。糖皮质激素选自强的松龙、甲基强的松龙、地塞米松、培他米松、去炎松或曲安奈德，化疗药物选自磷酸肌醇3-激酶抑制剂和嘧啶类似物等；缓释辅料为聚乳酸及其共聚物、聚乙二醇、端羧基聚乳酸共聚物、双脂肪酸与癸二酸共聚物、聚(芥酸二聚体-癸二酸)、聚(富马酸-癸二酸)、聚苯丙生、聚乳酸等生物相容性高分子；助悬剂黏度为100cp-3000cp(20℃-30℃时)选自羧甲基纤维素钠等。抗癌有效成分及缓释微球还可制成缓释植入剂，经瘤内或瘤周注射或放置除能有效抑制肿瘤生长，还可减轻水肿，增强放化疗的疗效。

主权项

【权利要求1】一种同载糖皮质激素和化疗药物的抗癌缓释剂，其特征是抗癌缓释剂为缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.01-60％缓释辅料 40-99.99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为糖皮质激素和磷酸肌醇3激酶抑制剂的抗癌药物；磷酸肌醇3激酶抑制剂选自7-氢氧基星状孢子素、7-0-烷基星状孢子素、β-甲氧星状孢子素、烷基磷酸胆碱、六癸基磷酸胆碱、十八基-(1，1-二甲基-4-哌啶)磷酸盐、1-0-六癸基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸胆碱、1-0-十八基-2-0-甲基-rac-丙三基-3-磷酸胆碱、1-0-十八基-2-0-甲基-sn-丙三基-3-磷酸胆碱、肌醇聚磷酸盐、环孢菌素A、十四(烷)基磷酸胆碱、六葵基磷酸(N-N-N-三甲基)己醇胺、十八基磷酸胆碱、十八基-[2-(N-甲基哌啶)乙基]-磷酸盐之一或其组合；糖皮质激素选自可的松、氢化可的松、醋酸氢化可的松、强的松、强的松龙、甲基强的松龙、丁酸氯倍他松、丁酸氢化可的松、地塞米松、培他米松、去炎松、曲安奈德、糠酸莫米松、肤轻松、特戊酸氟美松、戊酸脱他米松、二丙酸倍他米松、氯氟舒松、氯倍米松、倍氯松、卤美他松、二丙酸倍氯米松、布地奈德、氟替卡松中的一种或其组合；缓释辅料粘度范围IV为0.1～0.8dl/g，选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，其分子量峰值选自5000-10000、10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乳酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乳酸和羟基乙酸的重量比为50-95∶50-5，分子量峰值为5000-10000、10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)聚苯丙生，其中，对羧苯基丙烷：癸二酸的重量比为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；d)聚苯丙生与聚乳酸或聚乳酸和羟基乙酸的共聚物的组合；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚芥酸二聚体癸二酸共聚物；g)聚富马酸癸二酸共聚物；h)木糖醇、低聚糖、软骨素、甲壳素、壳聚糖、透明质酸、胶原蛋白、明胶、泊洛沙姆或蛋白胶；i)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；在20℃-30℃时，助悬剂的黏度为100cp-3000cp，选自下列之一或其组合：a)0. 5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0. 10.5％吐温20；e)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；f)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；g)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或h)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80。