取代的吡唑并嘧啶类化合物

摘要

本发明涉及化学组合物、其制备方法和所述组合物的用途。具体地，本发明涉及包括式(I)的取代的杂双环嘧啶类化合物的组合物：其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、X、W和环A如本文中定义；式(I)的取代的杂双环嘧啶类化合物的药物组合物；和它们治疗慢性神经变性疾病、神经损伤性疾病、抑郁症和/或糖尿病中的用途。更具体地，本发明涉及式(I)的取代的吡唑并嘧啶类化合物。

主权项

1.式(I)的化合物：及其立体异构形式、立体异构形式的混合物、互变异构形式、前体药物或可药用盐形式，其中：W为CH或N；环A为或R¹、R²、R³和R⁴在每种情况中独立地选自：H、卤代、-OR¹¹、-NO₂、-CN、-CF₃、-CHF₂、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₁-C₄卤代烷基、-NR¹³R¹⁴、-NHOR^13a、-C(＝O)R¹⁵、-C(＝O)OR¹⁵、-OC(＝O)R¹⁵、-C(＝O)NR¹³R¹⁴、-NR^13aC(＝O)R¹⁵、-NR^13aCO₂R¹⁵、-OC(＝O)NR¹³R¹⁴、-NR^13aC(＝S)R¹⁵、-SR¹⁵、-S(＝O)R¹⁵、-S(＝O)₂R¹⁵、-S(＝O)₂NR¹³R¹⁴和被0-1个R¹⁹取代的C₁-C₄烷基；R⁵为H；C₁-C₆烷基；或氨基的前体药物；R⁶选自H；被0-2个R²²取代的C₁-C₆烷基；被0-2个R²²取代的C₂-C₆烯基；被0-2个R²²取代的C₂-C₆炔基；和被0-3个R²²取代的C₃-C₇环烷基；R⁷为H、-NO₂、卤代、C₁-C₄烷基或-NR²³R²⁴；X选自H、-NR⁹R¹⁰、卤代、OR¹²、-NO₂、-CN、-CF₃、-CHF₂、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₁-C₄卤代烷基、-CH₂NR⁹R¹⁰、-CH₂OR¹²、-NHOR¹⁶、-C(＝O)R¹⁸、-C(＝O)OR¹⁸、-OC(＝O)R¹⁸、-C(＝O)NR⁹R¹⁰、-NR¹⁶C(＝O)R¹⁸、-NR¹⁶CO₂R¹⁸、-OC(＝O)NR⁹R¹⁰、-NR¹⁶C(＝S)R¹⁸、-SR¹⁸、-S(＝O)R¹⁸、-S(＝O)₂R¹⁸、-S(＝O)₂NR⁹R¹⁰和-NR¹⁶S(＝O)₂R¹⁸；R⁹和R¹⁰在每种情况中各自独立地选自H、-NH₂；被0-1个R¹⁹取代的C₁-C₆烷基；被0-1个R¹⁹取代的C₂-C₆烯基；被0-1个R¹⁹取代的C₂-C₆炔基；被0-5个R¹⁹取代的C₆-C₁₀芳基；被0-5个R¹⁹取代的C₃-C₇碳环基；和被0-5个R¹⁹取代的5-14元杂环基团，其中所述杂环基团包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；被0-5个R¹⁹取代的5-14元杂芳基，其中所述杂芳基包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；或者，R⁹和R¹⁰和它们与之连接的氮原子一起形成3-7元杂环，其中所述3-7元杂环包含一个氮原子和任选的选自N、O、S、S(＝O)和S(＝O)₂的第二原子，其中所述3-7元杂环被0-1个R¹⁷取代；R¹在每种情况中独立地选自H、C₁-C₄烷基和C₁-C₄卤代烷基；R¹²在每种情况中独立地选自H、C₁-C₄卤代烷基和被0-1个R¹⁹取代的C₁-C₄烷基；R¹³和R¹⁴在每种情况中独立地选自H、被0-3个R³⁰取代的C₁-C₄烷基；和被0-5个R³⁰取代的C₆-C₁₀芳基；R^13a在每种情况中独立地选自H、C₁-C₄烷基和C₆-C₁₀芳基；R¹⁵在每种情况中独立地选自H；被0-1个R³⁰取代的C₁-C₆烷基；被0-1个R³⁰取代的C₂-C₆烯基；被0-1个R³⁰取代的C₂-C₆炔基；被0-5个R³⁰取代的C₆-C₁₀芳基；被0-5个R³⁰取代的C₃-C₇碳环基；和被0-5个R³⁰取代的5-14元杂环基团，其中所述杂环基团包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；被0-5个R³⁰取代的5-14元杂芳基，其中所述杂芳基包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；R¹⁶在每种情况中独立地选自H和C₁-C₄烷基；R¹⁷为H、-NR²³R²⁴、卤代、-NO₂、-CN、-CF₃、C₁-C₄卤代烷基、-NHOH、OR²⁵、C(＝O)R²⁵、C(＝O)OR²⁵、OC(＝O)R²⁵、C(＝O)NR²³R²⁴、NR^23aC(＝O)R²⁵、NR^23aCO₂R²⁵、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR^23aC(＝S)R²⁵、SR²⁵、S(＝O)R²⁵、S(＝O)₂R²⁵；S(＝O)₂NR²³R²⁴、-NR^23aS(＝O)₂R²⁵、或被0-1个R¹⁹取代的C₁-C₄烷基；R¹⁸在每种情况中独立地选自H；被0-1个R³⁰取代的C₁-C₆烷基；被0-1个R³⁰取代的C₂-C₆烯基；被0-1个R³⁰取代的C₂-C₆炔基；被0-5个R³⁰取代的C₆-C₁₀芳基；被0-5个R³⁰取代的C₃-C₇碳环基；和被0-5个R³⁰取代的5-14元杂环基团，其中所述杂环基团包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；被0-5个R³⁰取代的5-14元杂芳基，其中所述杂芳基包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；R¹⁹在每种情况中独立地选自H、-NR²³R²⁴、卤代、-NO₂、-CN、-CF₃、C₁-C₄卤代烷基、-NHOH、OR²⁵、C(＝O)R²⁵、C(＝O)OR²⁵、OC(＝O)R²⁵、C(＝O)NR²³R²⁴、NR^23aC(＝O)R²⁵、NR^23aCO₂R²⁵、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR^23aC(＝S)R²⁵、SR²⁵、S(＝O)R²⁵、S(＝O)₂R²⁵；S(＝O)₂NR²³R²⁴、-NR^23aS(＝O)₂R²⁵，被0-1个R³⁰取代的C₁-C₄烷基；被0-1个R³⁰取代的C₂-C₄烯基；被0-1个R³⁰取代的C₂-C₄炔基；被0-5个R³⁰取代的C₆-C₁₀芳基；被0-5个R³⁰取代的C₃-C₇碳环基；和被0-5个R³⁰取代的5-14元杂环基团，其中所述杂环基团包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；被0-5个R³⁰取代的5-14元杂芳基，其中所述杂芳基包括一个、两个或三个选自N、O和S的杂原子；R²²为H、-NR²³R²⁴、-N₃、卤代、-NO₂、-CN、-CF₃、C₁-C₄烷基、C₂-C₄烯基、C₂-C₄炔基、C₁-C₄卤代烷基、C₃-C₇碳环基、苯基、-NHOH、OR²⁵、-CH₂OR²⁵、C(＝O)R²⁵、C(＝O)OR²⁵、OC(＝O)R²⁵、C(＝O)NR²³R²⁴、NR^23aC(＝O)R²⁵、NR^23aCO₂R²⁵、OC(＝O)NR²³R²⁴、NR^23aC(＝S)R²⁵、SR²⁵、S(＝O)R²⁵、S(＝O)₂R²⁵；S(＝O)₂NR²³R²⁴、或-NR^23aS(＝O)₂R²⁵；R²³和R²⁴在每种情况中各自独立地选自H或C₁-C₆烷基；或者，R²³和R²⁴和它们与之连接的氮原子一起形成3-7元杂环，其中所述3-7元杂环包含一个氮原子和任选的选自N、O和S的第二原子；其中所述3-7元杂环被0-1个C₁-C₄烷基取代；R^23a在每种情况中各自独立地选自H或C₁-C₄烷基；R²⁵在每种情况中各自独立地选自H或C₁-C₆烷基；和R³⁰为H、F、Cl、Br、-CF₃、C₁-C₆烷基和C₁-C₆烷氧基；条件是在环A为时，则X为-NR⁹R¹⁰。