新的含磷前药

摘要

本发明描述新的式(I)药物的环状氨基磷酸酯前药，它们在将药物传递给肝中的用途，它们在提高口服生物利用度中的用途，它们的制备的方法。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：其中：V选自芳基、取代的芳基、杂芳基、和取代的杂芳基；W和W’独立选自-H、低级烷基、低级芳烷基、环己烯基乙基、环己基乙基、芳基、取代的芳基、杂芳基和取代的杂芳基；以及Z选自-CHR²OH、-CHR²OC(O)R³、-CHR²OC(S)R³、-CHR²OC(S)OR³、-CHR²OC(O)SR³、-CHR²OCO₂R³、-OR²、-SR²、-CHR²N₃、-CH₂芳基、-CH(芳基)OH、-CH(CH＝CR²₂)OH、-CH(C三CR²)OH、-R²、-NR²₂、-OCOR³、-OCO₂R³、-SCOR³、-SCO₂R³，-NHCOR²、-NHCO₂R³、-CH₂NH芳基、-(CH₂)_P-OR¹²和-(CH₂)_P-SR¹²；或V和W能够通过另外的3个碳原子连接在一起，以形成含有6个碳原子的任选取代的环基，所述任选取代的环基能够由选自以下的1个取代基取代：羟基、酰氧基、烷氧基羰基氧基、烷硫基羰基氧基及芳氧基羰基氧基，该取代基连接于一个所述另外的碳原子上，该取代基与连接于磷原子的Y相隔三个原子；p是整数2或3；R²选自R³和-H；R³选自低级烷基、芳基、环己烯基乙基、环己基乙基、和低级芳烷基；R¹²选自-H和低级酰基；Y是-O-；M是选自由以下物质组成的组中的化合物MH的残基：LdC、LdT、araA、AZT、d4T、2’3’-双脱氧肌苷、ddA、ddC、L-ddC、L-FddC、L-d4C、L-Fd4C、3TC、利巴韦林、5-氟-2’-脱氧尿苷、FIAU、FIAC、BHCG、2’R，5’S(-)-1-[2-(羟甲基)氧硫杂戊环-5-基]胞嘧啶、(-)-b-L-2’，3’-双脱氧胞苷、(-)-b-L-2’，3’-双脱氧-5-氟胞苷、FMAU、BvaraU、E-5-(2-溴乙烯基)-2’-脱氧尿苷、Cobucavir、TFT、5-丙炔基-1-阿糖尿嘧啶、CDG、DAPD、FDOC、d4C、DXG、FEAU、FLG、FLT、FTC、5-基-碳环2’-脱氧鸟苷、氧环烷菌素A、氧环烷菌素G、Cyclobut A、Cyclobut G、氟代脱氧尿苷、dFdC、araC、溴代脱氧尿苷、5-碘-2’-脱氧尿苷、CdA、F-araA、5-FdUMP、助间型霉素和2’-脱氧助间型霉素；ACV、GCV、喷昔洛韦、(R)-9-(3，4-二羟基丁基)鸟嘌呤和cytallene；其中所述芳基由5至14个环原子构成，其中所述杂芳基由呋喃基、噻吩基、吡啶基、吡咯基、N-低级烷基吡咯基、吡啶基-N-氧化物、嘧啶基、吡嗪基和咪唑基组成，其中所述取代的芳基以及所述取代的杂芳基是被1至3个取代基所取代，该取代基独立地选自由低级烷基、低级烷氧基、低级全卤烷基、卤素、羟基、和氨基组成的组，其中，所述低级芳烷基由含有5-14个环原子的芳基和含有最多可达6个碳原子的烷基组成，以及其中所述低级烷基或者所述低级酰基含有1-6个碳原子。