用作药物的取代的吡嗪酮衍生物

摘要

本发明涉及具有选择性α_2C-肾上腺素能受体拮抗剂活性的通式(I)的取代的吡嗪酮衍生物，其可药用盐酸或碱加成盐、将立体化学异构形式、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中变量定义于权利要求1。本发明还涉及本发明化合物的制备、包含本发明化合物的组合物及其作为药物的应用。本发明化合物可用于预防和/或治疗以下下疾病：中枢神经系统病症、心境障碍、焦虑、与抑郁症和/或焦虑有关的紧张相关病症、认知性病症、人格障碍、精神分裂症、帕金森氏症、阿尔茨海默型痴呆、慢性疼痛、神经变性疾病、成瘾症、心境障碍和性功能障碍。

主权项

1. 通式(I)的化合物其可药用酸或碱加成盐、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中：Y是式(II)的二价基团其中A是氮或碳原子；m是0、1或2的整数；并且Z是共价键或N-R4；其中R4选自氢；(C1-3)烷基和苯基羧基(C1-3)烷基；R5 选自氢和卤素；R7 选自氢；(C1-3)烷基；(C1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；乙酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二((C1-3)烷基)氨基；一-和二((C1-3)烷基羰基)氨基；羧基；吗啉基；和巯基；并且r是等于0、1、2、3、4或5的整数；X1、X2 各自独立地是键，饱和或不饱和(C1-8)-烃基，其中一个或多个二价-CH2-单元可以任选被分别的苯基-单元替代；并且其中一个或多个氢原子可以被选自以下的基团替代：氧代基；(C1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二((C1-3)烷基)氨基；羧基；和巯基；Q1、Q2 各自独立地是选自下列的基团：氢；-NR1R2；Pir；-OR3a；SR3b；SO2R3c；芳基；和Het；其中两个基团-OR3a可以一起形成二价基团-O-(CH2)s-O-，其中s是等于1、2或3的整数；P、q 各自独立地是等于1或2的整数；R1和R2 各自独立地是选自下列的基团：氢；烷基；烯基；炔基；芳基；芳基烷基；二芳基烷基；烷基羰基；烷基羰基烷基；烯基羰基；烷氧基；烷氧基烷基；烷氧基羰基；烷氧基烷基羰基；烷氧基羰基烷基；烷氧基羰基烷基羰基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳基烷基磺酰基；芳基烯基磺酰基；Het-磺酰基；芳基羰基；芳基氧基烷基；芳基烷基羰基；Het；Het-烷基；Het-烷基羰基；Het-羰基；Het-羰基烷基；烷基-NRaRb；羰基-NRaRb；羰基烷基-NRaRb；烷基羰基-NRaRb；和烷基羰基烷基-NRaRb；其中Ra和Rb各自独立地选自氢、烷基、烷基羰基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳基烷基、Het和烷基-NRcRd，其中Rc和Rd各自独立地是氢或烷基；Pir 是含有至少一个N的基团，所述基团通过N与X-基团连接，所述基团选自吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；氮杂基；二氮杂基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；二氢吲哚基；吲唑基；苯并咪唑基；和1，2，3，4-四氢-异喹啉基；其中每一个Pir-基团任选被1、2或3个选自以下的基团取代：羟基；卤素；氧代基；(C1-3)烷基；(C1-3)烯基(C1-3)烷氧基羰基；Het-羰基；(C1-3)烷基氨基；三氟甲基；苯基(C0-3)烷基；嘧啶基；吡咯烷基；和吡啶基氧基；R3a、R3b、R3c 各自独立地是选自下列的基团：氢；烷基；三卤代烷基；芳基；芳基烷基；烷氧基烷基；Het；和Het-烷基；Het是选自下列的杂环基：吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；氮杂基；二氮杂基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；二氢吲哚基；吲唑基；苯并咪唑基；1，2，3，4-四氢-异喹啉基；呋喃基；四氢吡喃基；噻吩基；噁唑基；异噁唑基；噻唑基；噻二唑基；异噻唑基；二氧杂环戊烯基；二噻烷基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；噁二唑基；喹啉基；异喹啉基；喹喔啉基；苯并噁唑基；苯并异噁唑基；苯并噻唑基；苯并异噻唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并哌啶基；苯并吗啉基；色烯基；和咪唑并[1，2-a]吡啶基；其中每一个Het-基团任选被一个或多个选自下列的基团取代：卤素；氧代基；(C1-3)烷基；任选被(C1-3)烷氧基取代的苯基；(C1-3)烷基羰基；(C1-3)烯基硫基；咪唑基-(C1-3)烷基；芳基(C1-3)烷基和(C1-3)烷氧基羰基；芳基是各自任选被1、2或3个取代基取代的萘基或苯基，所述取代基各自独立地选自：氧代基；(C1-3)烷基；(C1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；乙酰基；羟基；氨基；三氟甲基；一-和二((C1-3)烷基)氨基；一-和二((C1-3)烷基羰基)氨基；羧基；吗啉基；和巯基；烷基是具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃基；或者是具有3-7个碳原子的环状饱和烃基；或者是与具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃基连接的具有3-7个碳原子的环状饱和烃基；其中每一个基团任选在一个或多个碳原子上被一个或多个选自下列的基团取代：氧代基；(C1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；羧基；和巯基；烯基是还具有一个或多个双键的上文定义的烷基；炔基是还具有一个或多个三键的上文定义的烷基；芳基烷基是还具有一个被苯基替代的CH3基团的上文定义的烷基；并且二芳基烷基是还具有两个被苯基替代的CH3基团的上文定义的烷基。