适用作抗癌药的三唑并吡嗪衍生物

摘要

本发明涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐，其中R¹、R²、R³和R⁴如本文中所定义。本发明亦涉及含有式I化合物的药物组合物及通过给予式(I)化合物来治疗哺乳动物过度增生性障碍的方法。

主权项

1. 式I的化合物，或其药学上可接受的盐：式中：R1和R2独立地选自氢、Br、Cl、F、-O(CH2)nCH3、-NR10C(O)OR12、-(CR12R13)nNR10R11、-O(CH2)nOR10、-(CH2)nOR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)NR10R11、-NR10R11、-S(O)2R10、-S(O)R10、-S(O)2NR10R11、-CF3、-CF2H、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10S(O)2R11、-N(CH2)n(C3-C8环烷基)、-CN、-NO2、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂脂环基、3-8元杂脂环基-(3-8元杂脂环基)、8-10元杂二环基、5-7元杂芳基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂脂环基、8-10元杂二环基、5-7元杂芳基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被一个或多个选自由以下基团组成的组的部分取代：Br、Cl、F、-(CH2)nCH(OR10)CH3、-(CH2)nOR10、-(CH2)nC(CH3)2OR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-(CR10R11)nC(O)OR10、-C(O)NR10R11、-(CR10R11)nC(O)NR10R11、-(CH2)nNR10R11、-S(O)2R10、-S(O)R10、-S(O)2NR10R11、-CF3、-CF2H、-(CH2)nNR10C(O)NR10R11、-(CH2)nNR10C(O)OR11、-NR10C(O)R11、-NR10C(O)OR11、-NR10S(O)2R11、-CN、-NO2、氧代基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、-(CH2)n(3-8元杂脂环基)、-(CH2)n(5-7元杂芳基)、-(CH2)n(C6-C10芳基)、C2-C6烯基和C2-C6炔基；R3为下式的部分：式中R5、R6、R7、R8和R9独立地选自氢、Br、Cl、F、-(CH2)nOR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)NR10R11、-NR10R11、-S(O)2R10、-S(O)R10、-S(O)2NR10R11、-CF3、-CF2H、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10SO2R11、-CN、-NO2、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂脂环基、8-10元杂二环基、5-7元杂芳基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基，其中C1-C6烷基、C3-C8环烷基、3-8元杂脂环基、8-10元杂二环基、5-7元杂芳基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基任选被一个或多个选自由以下基团组成的组的部分取代：Br、Cl、F、-(CH2)nOR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)NR10R11、-NR10R11、-S(O)2R10、-S(O)R10、-S(O)2NR10R11、-CF3、-CF2H、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10S(O)2R11、-CN、-NO2、氧代基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8杂脂环基、5-7元杂芳基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；其限制条件为R7与R8或R8与R9组合形成环，该环选自饱和C4-C8环烷基、不饱和C5-C8环烷基、3-8元杂脂环基、5-7元杂芳基和C6-C10芳基，其中该环任选被一个或多个选自由以下基团组成的组的部分取代：Br、Cl、F、-(CH2)nOR10、-C(O)R10、-C(O)OR10、-C(O)NR10R11、-NR10R11、-S(O)2R10、-S(O)R10、-S(O)2NR10R11、-CF3、-CF2H、-NR10C(O)NR10R11、-NR10C(O)R11、-NR10S(O)2R11、-CN、-NO2、氧代基、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C3-C8杂脂环基、5-7元杂芳基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；R10和R11独立地选自H、-(CH2)nOR12、-(CH2)nC(CH3)2OR12、-CHR12(CH2)nOR13、-C(O)OR12、-(CH2)nCHR12OR13、-C(CH3)2(CH2)nOR12、-CH2CF2H、-(CH2)nC(CH3)2NR12R13、-(CH2)nNR12R13、-(CH2)nCHOR12(CH2)nOR13、-(CH2)n(NR12R13)C(O)NR12R13、-(CH2)nS(O)2R12、-(CH2)nC(O)NR12R13、-NR12(CH2)n(5-7元杂芳基)、-NR12(CH2)n(3-8元杂环基)、-(CH2)n(8-10元杂二环基)、-(CH2)n(3-8元杂脂环基)、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、C2-C6烯基、3-8元杂脂环基和C2-C6炔基，其中该5-7元杂芳基及8-10元杂二环基任选被一个或多个选自由以下基团组成的组的部分取代：-(CH2)nOR12、C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、C2-C6烯基、3-8元杂脂环基和C2-C6炔基；或者，当R10和R11连接至同一原子时，R10和R11任选组合形成3-8元杂脂环基环；R12和R13独立地选自H、C1-C6烷基、-C(O)CH3、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、C2-C6烯基、5-7元杂芳基和C2-C6炔基，其中该5-7元杂芳基任选被一个或多个选自由以下基团组成的组的部分取代：C1-C6烷基、C3-C8环烷基、C6-C10芳基、C2-C6烯基和C2-C6炔基；或者，当R12和R13连接至同一原子时，R12和R13任选组合形成3-8元杂脂环基环；R4选自由氢、F、C1-C6烷基及芳基组成的组；且各n独立地为0、1、2、3或4。