一种外科手术防粘连凝胶及其制备方法

摘要

本发明公开了一种外科手术防粘连凝胶及其制备方法，该防粘连凝胶是由1份重量的分子量30～70万道尔顿的羧甲基壳聚糖和20～30份重量的注射用水组成的，它的动力学粘度为800～3000厘泊。制备方法包括除原料中杂蛋白热原、甲壳素的羧甲基化改性、精制羧甲基壳聚糖、配制防粘连凝胶及其制剂。该防粘连凝胶具有优良的生物屏障性能和组织相容性，涂于组织创面，防止术后组织粘连，在人体内中间代谢和最终代谢物是人体正常的代谢产物，易于肌体吸收，无毒性和刺激性。该防粘连凝胶原料来源丰富，价格低，制备简单，在临床医学领域具有广阔的应用前景。

主权项

1. 一种外科手术防粘连凝胶的制备方法，步骤如下，均为重量份：(1)除去甲壳素原料中杂蛋白热原称取分子量大于70万道尔顿的甲壳素1份，加入其重量3～4倍的氢氧化钠水溶液，氢氧化钠水溶液浓度为20％～40％w/v，在50℃～80℃下搅拌30～60min，用无热原水将甲壳素冲洗至pH中性，甩干；(2)甲壳素的羧甲基化改性称取经步骤(1)处理的甲壳素1份，在室温下用3～4份浓度为45％～50％w/v的氢氧化钠水溶液浸泡0.5～5h，100～120rpm转速下充分搅拌，加入15～25份异丙醇，继续在搅拌条件下流加氯乙酸的异丙醇溶液5～10份，该溶液氯乙酸浓度为60％～80％w/w，在0℃～10℃条件下反应23～25h，然后离心过滤反应醪液获得固型物，用75％～80％乙醇洗涤固型物2～6遍，洗涤过程中用稀盐酸中和至pH中性，得羧甲基壳聚糖，甩干；(3)精制羧甲基壳聚糖在无菌条件下，将上述羧甲基壳聚糖用80～100倍体积的无菌无热原水充分溶解，滤去不溶物，用截留分子量为30万道尔顿的膜对羧甲基壳聚糖水溶液进行透析操作，然后将透析袋内的羧甲基壳聚糖水溶液逐步稀释过滤除菌，过滤膜0.22μm；最终液体浓度稀释为0.1％w/v，然后用该溶液2～4倍体积的无水乙醇絮凝羧甲基壳聚糖，所述絮凝用无水乙醇是经0.22μm膜过滤的；将絮凝后的羧甲基壳聚糖真空干燥，得分子量为30～70万道尔顿的精制羧甲基壳聚糖；(4)配制防粘连凝胶在无菌条件下，称取步骤(3)的精制羧甲基壳聚糖，用无热原的器具按照如下比例配制防粘连凝胶动力学粘度800～3000厘泊的防粘连凝胶：精制羧甲基壳聚糖 1份注射用水 20～30份。