作为CETP抑制剂的新颖的苄胺衍生物

摘要

本发明尤其提供了新的苄胺化合物、包含苄胺化合物的组合物、制备苄胺化合物的方法、和使用苄胺化合物用于治疗或预防与脂蛋白代谢相关的各种病症或疾病的方法。

主权项

1.具有下式的化合物：或其盐、前体药物、非对映体混合物、对映体、互变异构体、外消旋混合物、或它们的任意组合，其中：A是被取代或未被取代的单环或双环杂环部分，包含5至10个环原子，包括端值，并且包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R¹和R²独立地选自：1)氢；2)被取代或未被取代的烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂环基、杂芳基，其中所述烷基、环烷基、卤代烷基、芳基、杂环基、杂芳基中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；3)CO₂R⁶，COR⁸，SO₂R⁸，SO₂NR⁶R⁷，或CONR⁶R⁷；或4)(CHR^x)_nR⁵或(CH₂)_nR^dCO₂R^e，其中n在各种情况下是1、2或3；R^x在各种情况下独立地选自烷基或烷氧基，或氢，其中所述烷基或烷氧基中的任何一个具有至多12个碳原子；R^d在各种情况下，独立地选自烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基，其中所述烷基、环烷基、芳基、杂环基或杂芳基中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立地选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R^e在各种情况下独立地选自烷基或环烷基，或氢，其中所述烷基或环烷基中的任何一个具有至多12个碳原子；或R¹和R²一起形成被取代或未被取代的单环或双环部分，该单环或双环部分包含至多12个碳原子，并且除了Z之外，还任选包含1、2或3个独立地选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R³选自：1)氢或氰基；2)具有至多12个碳原子的被取代或未被取代的烷基；3)被取代或未被取代的芳基，或被取代或未被取代的5-、6-或7-元杂环基或杂芳基，其中所述杂环基或杂芳基中的任何一个具有至多12个碳原子，包含1、2或3个独立地选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；或4)CO₂R⁶，COR⁸，SO₂R⁸，SO₂NR⁶R⁷，CONR⁶R⁷，C(S)NR⁶R⁷，C(S)NC(O)OR⁸，或C(S)SR⁸；其中当R³是烷基、芳基、杂环基或杂芳基时，R³任选被至多三个独立选自下列的取代基取代：卤素、羟基、氰基、具有至多12个碳原子的烷氧基、或R¹¹；R⁴在各种情况下独立地选自：1)卤素，氰基，或羟基；2)烷基、环烷基、环烷氧基、烷氧基、卤代烷基或卤代烷氧基，其中的任何一个具有至多12个碳原子；3)被取代或未被取代的芳基、芳烷基、芳氧基、杂芳基或杂芳氧基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基或杂芳氧基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，或>NR¹⁰；或4)CO₂R⁶，COR⁸，SO₂R⁸，SO₂NR⁶R⁷，CONR⁶R⁷，或(CH₂)_qNR⁶R⁷，其中q是从0至5的整数，包括端值；m是0至3的整数，包括端值；或R⁴_m是包含3至5个额外环碳原子的稠合环状部分，包括端值，并任选包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R⁵在各种情况下独立地选自：1)烷氧基、卤代烷氧基、或环烷基，其中的任何一个具有至多12个碳原子；2)被取代或未被取代的芳基、杂环基、或杂芳基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；3)羟基，NR⁶R⁷，CO₂R⁶，COR⁸，或SO₂R⁸；或4)被取代或未被取代的杂环烷基，包含包括端值的3至7个环碳原子和1至3个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R⁶和R⁷在各种情况下独立地选自：1)氢；2)烷基、环烷基、或卤代烷基，其中的任何一个具有至多12个碳原子；或3)被取代或未被取代的芳基、芳烷基、杂环基或杂芳基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；或R⁶和R⁷一起形成具有3至7个环碳原子的被取代或未被取代的环状部分，并且除了与R⁶和R⁷键合的氮原子之外，所述环状部分任选包含1、2或3个独立选自下列的杂原子：>O，>N-，>S，或>NR¹⁰；R⁸在各种情况下独立地选自：1)烷基、环烷基、或卤代烷基，其中的任何一个具有至多12个碳原子；或2)被取代或未被取代的芳基、杂环基或杂芳基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基或杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R¹⁰在各种情况下独立地选自：1)氢；或2)烷基、环烷基、卤代烷基、芳基或芳烷基，其中的任何一个具有至多12个碳原子；Z是N或CH；或ZR¹部分是S，CO，或SO₂；或ZR¹R²部分是-C≡CR²；R¹¹独立地选自：1)烷基、卤代烷基、环烷基或烷氧羰基，其中的任何一个具有至多12个碳原子；2)被取代或未被取代的杂芳基或杂环基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO，其中任一被取代的杂芳基或杂环基被至多3个独立选自下列的取代基取代：具有至多12个碳原子的烷基，或羟基；或3)-CO-Z²-R¹³，-CO-R¹²，-CO-Z²-(CH₂)_r-CO-Z²-R¹³，-NR¹⁵R¹⁶，-Z²-CO-(CH₂)_r-Z²-R¹³，-Z²-CO-(CH₂)_r-CO-Z²-R¹³，-O-(CH₂)_r-CO-Z²-R¹³，-O-(CH₂)_r-R¹⁴，-O-R¹²-(CH₂)_r-R¹³，-O-R¹⁴-CO-O-R¹³，-O-(CH₂)_r-R¹²，-O-(CH₂)_r-NR′R＂，-O-(CH₂)_r-CO₂-(CH₂)_r-R¹³，-O-(CH₂)_r-CONR′R＂，-O-(CH₂)_r-SR⁸，-O-(CH₂)_r-CO₂-R¹³，-O-(CH₂)_r-O-(CH₂)_r-OR¹³，-O-(CH₂)_r-CONR′R＂，-O-(CH₂)_r-CONH-(CH₂)_r-OR¹³，-O-(CH₂)_r-SO₂R⁸，-O-(CH₂)_r-R¹³，-O-(CH₂)_r-OR¹³，-O-(CH₂)_r-O-(CH₂)_r-OR¹³，-S-(CH₂)_r-CONR′R＂，-SO₂-(CH₂)_r-OR¹³，-SO₂-(CH₂)_r-CONR′R＂，-(CH₂)_r-O-CO-R⁸，-(CH₂)_r-R¹²，-(CH₂)_r-R¹³，-(CH₂)_r-N-(CH₂)_r-OR¹³，-(CH₂)_r-CO-Z²-R¹³，-(CH₂)_r-Z²-R¹³，或-亚烯基-CO₂-(CH₂)_r-R¹³；r在各种情况下独立地是1、2或3；R¹²在各种情况下独立地选自具有至多12个碳原子、包含至少一个独立选自下列杂原子或杂基团的被取代或未被取代的杂环基：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO，其中任一被取代的杂环基被至多3个独立选自酰基、烷基、烷氧羰基或-COOH的取代基取代，其中所述酰基、烷基或烷氧羰基的中的任何一个具有至多12个碳原子；R¹³在各种情况下独立地选自：1)氢；或2)环烷基、芳基、卤代烷基、杂环基，或烷基，其任选被至少一个羟基取代，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；R¹⁴在各种情况下独立选自杂环基、环烷基、或芳基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂环基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；Z²在各种情况下独立地选自：>NR¹⁰或O；R′和R＂在各种情况下独立地选自氢或具有至多12个碳原子的烷基；和R¹⁵和R¹⁶在各种情况下独立地选自：1)氢；2)具有至多12个碳原子的烷基；或3)-(CH₂)_r-O-R¹³，-(CH₂)_r-R¹⁴，-COR¹³，-(CH₂)_r-CO-Z²-R¹³，-CO₂R¹³，-CO₂-(CH₂)_r-R¹³，-CO₂-(CH₂)_r-R¹²，-CO₂-(CH₂)_r-CO-Z²-R¹³，-CO₂-(CH₂)_r-OR¹³，-CO-(CH₂)_r-O-(CH₂)_r-O-(CH₂)_r-R¹³，-CO-(CH₂)_r-O(CH₂)_r-OR¹³，或-CO-NH-(CH₂)_r-OR¹³；或R¹⁵和R¹⁶一起形成被取代或未被取代的环状部分，该环状部分包含至多12个碳原子，并且任选包含至少一个独立地选自下列的额外杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；其中任一被取代的环状部分被至多3个独立选自下列的取代基取代：1)羟基；2)烷基或杂芳基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基包含至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，或>NR¹⁰；或3)COOR¹³，-Z²-(CH₂)_r-R¹³，-COR¹³，-CO₂-(CH₂)_r-R¹³，-CO(CH₂)_r-O-R¹³，-(CH₂)_r-CO₂-R¹³，-SO₂R⁸，-SO₂NR′R＂，或-NR′R＂；其中-(CH₂)_r-连接基团在任何情况下，任选被至少一个独立选自羟基、氨基或具有至多3个碳原子的烷基取代；A任选被1、2或3个独立选自下列的取代基取代：1)卤素，氰基，或羟基；2)烷基，链烯基，炔基，卤代烷基，环烷基，烷氧基，环烷氧基，卤代烷氧基，芳基，芳氧基，芳烷基，杂芳基，杂环基，或杂芳氧基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基、杂环基或杂芳氧基包括至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；3)CO₂R⁶，COR⁸，SO₂R⁸，SO₂NR⁶R⁷，或CONR⁶R⁷；4)(CH₂)_qNR⁶R⁷，其中q是0至5的整数，包括端值；或5)(CH₂)_qCO₂(CH₂)_q，其中q是独立选自0至3的整数，包括端值；当R¹和R²不形成单环或双环部分时，R¹和R²任选和独立地被1或2个独立选自下列的取代基取代：1)烷基，环烷基，卤代烷基，烷氧基，芳基，杂芳基或杂环基，其中任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基或杂环基包括至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，>NR¹⁰，>SO₂，或>CO；或2)卤素，氰基，或羟基；当R¹和R²一起形成单环或双环部分时，该环状部分任选被至少一个独立选自下列的取代基取代：1)卤素，氰基，或羟基；2)烷基，卤代烷基，环烷基，烷氧基，环烷基取代的烷基，烷氧基烷基，环烷氧基，卤代烷氧基，芳基，芳氧基，芳烷基，杂芳基或杂芳氧基，其中的任何一个具有至多12个碳原子，其中任一杂芳基或杂芳氧基包括至少一个独立选自下列的杂原子或杂基团：>O，>N-，>S，或>NR¹⁰；或3)CO₂R⁶，COR⁸，SO₂R⁸，SO₂NR⁶R⁷，或CONR⁶R⁷；或4)(CH₂)_qCO₂(CH₂)_q，其中q是独立选自0至3的整数，包括端值；和R⁴、R⁵、R⁶、R⁷和R⁸任选和独立地被至少一个独立选自下列的取代基取代：1)卤素，羟基，氰基，或NR⁶R⁷；或2)烷基或烷氧基，其中的任何一个具有至多12个碳原子。