作为细胞周期激酶抑制剂的2，4-二氨基嘧啶

摘要

本发明涉及通式(1)的化合物，其中R¹、R²、R⁴、R^g、X、m、n及p如权利要求1中定义，这些化合物适合治疗特征为过度或异常细胞增殖的疾病，且涉及其在制备具有上述特性的药物中的用途。

主权项

1.通式(1)化合物，其中X表示N或CH，且R¹表示被R³且任选地被一个或多个R⁴取代的C_3-10环烷基，且R²表示选自下列的基团：氢、卤素、-CN、-NO₂、C_1-4烷基、C_1-4卤代烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基及C_7-16芳基烷基，且R³表示选自下列的合适的基团：-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-C(O)NR^cR^c、-S(O)₂R^c、-N(R^f)S(O)₂R^c、-N(R^f)C(O)R^c、-N(R^f)C(O)OR^c及-N(R^f)C(O)NR^cR^c，且R⁴表示选自下列的基团：R^a、R^b，及被一个或多个相同或不同的R^c和/或R^b取代的R^a，且各个R^a皆相互独立地选自C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_4-16环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、2-6员杂烷基、3-8员杂环烷基，4-14员杂环烷基烷基、5-12员杂芳基及6-18员杂芳基烷基，且各个R^b皆表示合适的基团且各自独立地选自＝O、-OR^c、C_1-3卤代烷氧基、-OCF₃、＝S、-SR^c、＝NR^c、＝NOR^c、-NR^cR^c、卤素、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO₂、-S(O)R^c、-S(O)₂R^c、-S(O)₂OR^c、-S(O)NR^cR^c、-S(O)₂NR^cR^c、-OS(O)R^c、-OS(O)₂R^c、-OS(O)₂OR^c、-OS(O)₂NR^cR^c、-C(O)R^c、-C(O)OR^c、-C(O)NR^cR^c、-CN(R^f)NR^cR^c、-CN(OH)R^c、-CN(OH)NR^cR^c、-OC(O)R^c、-OC(O)OR^c、-OC(O)NR^cR^c、-OCN(R^f)NR^cR^c、-N(R^f)C(O)R^c、-N(R^f)C(S)R^c、-N(R^f)S(O)₂R^c、-N(R^f)C(O)OR^c、-N(R^f)C(O)NR^cR^c、-[N(R^f)C(O)]₂R^c、-N[C(O)]₂R^c、-N[C(O)]₂OR^c、-[N(R^f)C(O)]₂OR^c及-N(R^f)CN(R^f)NR^cR^c，且各个R^c皆相互独立地表示氢或任选地被一或多个相同或不同的R^d和/或R^e取代的选自下列的基团：C_1-6烷基、C_3-10环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、2-6员杂烷基、3-8员杂环烷基，4-14员杂环烷基烷基、5-12员杂芳基及6-18员杂芳基烷基，且各个R^d皆相互独立地表示氢或任选地被一个或多个相同或不同的R^e和/或R^f取代的选自下列的基团：C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、2-6员杂烷基、3-8员杂环烷基，4-14员杂环烷基烷基、5-12员杂芳基及6-18员杂芳基烷基，且各个R^e皆是合适的基团，各自独立地选自：＝O、-OR^f、C_1-3卤代烷氧基、-OCF₃、＝S、-SR^f、＝NR^f、＝NOR^f、-NR^fR^f、卤素、-CF₃、-CN、-NC、-OCN、-SCN、-NO₂、-S(O)R^f、-S(O)₂R^f、-S(O)₂OR^f、-S(O)NR^fR^f、-S(O)₂NR^fR^f、-OS(O)R^f、-OS(O)₂R^f、-OS(O)₂OR^f、-OS(O)₂NR^fR^f、-C(O)R^f、-C(O)OR^f、-C(O)NR^fR^f、-CN(R^g)NR^fR^f、-CN(OH)R^f、-C(NOH)NR^fR^f、-OC(O)R^f、-OC(O)OR^f、-OC(O)NR^fR^f、-OCN(R^g)NR^fR^f、-N(R^g)C(O)R^f、-N(R^g)C(S)R^f、-N(R^g)S(O)₂R^f、-N(R^d)C(O)OR^f、-N(R^g)C(O)NR^fR^f及-N(R^g)CN(R^f)NR^fR^f，且各个R^f皆相互独立地表示氢或任选地被一个或多个相同或不同的R^g取代的选自下列的基团：C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、2-6员杂烷基、3-8员杂环烷基，4-14员杂环烷基烷基、5-12员杂芳基及6-18员杂芳基烷基，且各个R^g皆相互独立地表示氢、C_1-6烷基、C_3-8环烷基、C_4-11环烷基烷基、C_6-10芳基、C_7-16芳基烷基、2-6员杂烷基、3-8员杂环烷基，4-14员杂环烷基、5-12员杂芳基及6-18员杂芳基烷基，且m表示0或1，且n表示0、1、2、3或4，且p表示0、1或2，任选地呈互变异构体、外消旋体、对映异构体、非对映异构体及其混合物的形式，及任选地呈其药理上可接受的酸加成盐形式，条件是不包括以下化合物4-[4-((1R，2S)-2-异丙基氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-异丙基氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-哌啶-4-基-苯甲酰胺，2-氟-4-[4-((1R，2S)-2-异丙基氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，2-氯-4-[4-((1R，2S)-2-异丙基氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，2-氟-4-[4-((1R，2S)-2-异丙基氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-硝基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-氟-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-氯-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-异丙基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[5-溴-4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-碘-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-4-{4-[(1R，2S)-2-(吡咯烷-1-羰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-环戊基氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-{4-[(1R，2S)-2-(1，1-二氧代-四氢-1λ⁶-噻吩-3-基氨基甲酰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-4-{4-[(1R，2S)-2-(2，2，2-三氟-乙基氨基甲酰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-苯甲酰胺，N-甲基-4-{4-[(1R，2S)-2-(3-甲基-丁基氨基甲酰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-{4-[(1R，2S)-2-(3-二甲基氨基-丙基氨基甲酰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-{4-[(1R，2S)-2-(氮杂环丁烷-1-羰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，N-甲基-4-{4-[(1R，2S)-2-(4-甲基-哌啶-1-羰基)-环戊基氨基]-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基}-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，3S)-3-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1S，3R)-3-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-三氟甲基-嘧啶-2-基氨基]-N-甲基-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-氰基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-苯基乙炔基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺，及4-[4-((1R，2S)-2-氨基甲酰基-环戊基氨基)-5-环丙基-嘧啶-2-基氨基]-N-(1-甲基-哌啶-4-基)-苯甲酰胺。