硝基化的和亚硝基化的环加氧酶-2抑制剂、组合物及其用途

摘要

本发明描述了新型的硝基化和/或亚硝基化的环加氧酶-2(COX-2)抑制剂和新型的组合物，该组合物包含至少一种硝基化和/或亚硝基化的环加氧酶-2(COX-2)抑制剂和任选地至少一种提供、转运或释放氧化氮的、或提高内源性内皮衍生的舒缓因子或氧化氮的水平的化合物或作为氧化氮合成酶底物的化合物，和/或任选地至少一种治疗药，如类固醇、非类固醇抗炎化合物(NSAID)、5-脂肪氧合酶(5-LO)抑制剂、白细胞三烯B₄(LTB₄)受体拮抗剂、白细胞三烯A₄(LTA₄)水解酶抑制剂、5-HT促效剂、3-羟基-3-甲基戊二酸单酰辅酶A(HMG-CoA)抑制剂、H₂拮抗剂、抗肿瘤剂、抗血小板剂、解充血剂、利尿药、镇静剂或非镇静剂抗组胺药、诱导性氧化氮合成酶抑制剂、类阿片、止痛药、幽门螺旋杆菌抑制剂、质子泵抑制剂、异前列腺素抑制剂或它们的混合物。本发明还提供了包含至少一种母体COX-2抑制剂和至少一种氧化氮供体和任选地至少一种治疗药的组合物。本发明还提供了用于治疗炎症、疼痛和发烧；治疗和/或改善COX-2抑制剂肠胃特性；协助伤口愈合；治疗和/或预防肾中毒；和治疗和/或预防因环加氧酶-2含量升高而引起的其它紊乱的试剂盒和方法。

主权项

1.一种式(II)的化合物，或它们药学上可接受的盐：其中：A-B是：(a)N-C；或(b)C-N；当d和f侧是双键，e和g侧是单键时，-X²-Y²-Z²-是：(a)＝CR⁴-CR⁵＝N-；当e和g侧是双键，d和f侧是单键时，-X²-Y²-Z²-是：(a)-N＝CR⁴-CR⁵＝(b)-CR⁴＝CR⁵-CR^5′＝R¹是：(a)-S(O)₂-CH₃；(b)-S(O)₂-NR⁸(D¹)；R^1′是：(a)氢；R²是：(a)环烷基；(b)单-、二-、或三-取代的苯基，其中取代基各是：(1)氢；(2)卤素；(c)K；R⁴、R^4′、和R⁵分别是：(a)氢；(b)低级烷基；(c)K；(d)未取代的或取代的：(1)低级烷基-O-V；R⁸是：(a)氢；D¹是：(a)氢U是：(a)硫V是：(a)-NO；(b)-NO₂K是-W_aa-E_b-(C(R_e)(R_f))_p-E_c-(C(R_e)(R_f))_x-W_d-(C(R_e)(R_f))_y-W_i-E_j-W_g-(C(R_e)(R_f))_z-U-V；其中aa、b、c、d、g、i和j各分别是0-3的整数；p、x、y和z各分别是0-10的整数；各W分别是：(a)-C(O)-；各E分别是：(a)-T-；R_e和R_f各分别是：(a)氢；(b)烷基；各T分别是：(a)氧；条件是式II的化合物必须含有至少一个亚硝酸酯基、硝酸酯基、硫代亚硝酸酯基或硝酸酯基。