作为抗病毒剂的二酮基哌嗪和哌啶衍生物

摘要

本公开提供了具有药物与生物影响性质的式I的化合物或其可药用盐，在式(I)中，A选自式(II)所示的基团；其药物组合物，及使用方法。特别地，本发明涉及具有独特的抗病毒性质的二酮基哌嗪和哌啶衍生物。更特别地，本发明涉及可用于治疗HIV和AIDS的化合物。

主权项

1.式I化合物或可药用盐，其中：A选自：及其中--表示碳-碳键或不存在；R¹为氢、C₁-C₄烷基或C₁-C₄氟烷基；R²为氢；R⁴、R⁵、R⁶及R⁷各自独立地选自：氢、羟基、卤素、氰基、硝基、C₁-C₄烷基、C₁-C₄氟烷基、OR_a、NR_aR_b、COOR_a及基团B；R_a与R_b各自独立地选自：氢、C₁-C₄烷基及基团B；R^4N为O或不存在；Y选自：苯基、C₅-C₇单环杂芳基、C₉-C₁₀双环芳基、C₉-C₁₀双环杂芳基、C₄-C₇杂脂环族及C₅-C₇环烷基，其中该杂芳基或杂脂环族含有1至4个选自O、N及S的杂原子，且前提条件是，当Y为双环杂芳基时，X与Y两者都连接至共同环，其中该芳基、杂芳基及杂脂环族任选地被一至三个相同或不同卤素或一至三个相同或不同取代基取代，该取代基选自：氧代、羟基、C₁-C₆烷基、-NR⁵⁵R⁵⁶、-OC₁-C₃烷基、-S-R₁、-S(O)₂R₁、CF₃、CN；其中该C₁-C₆烷基任选地被基团B取代；Z选自：C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、C_3-7环烷基、-COOR₃、4，5或6员环的环N-内酰胺、-C(O)NR⁴²R⁴³、-C(O)R⁵⁷，其中R⁵⁷任选地被CN或基团B取代；-NR⁵⁵R⁵⁶、芳基及杂芳基；其中该芳基为苯基；该杂芳基选自：吡啶基、嘧啶基、吡嗪基、呋喃基、噻吩基、吡咯基、咪唑基、噻唑基、异噻唑基、噁唑基、异噁唑基及具有1-4个杂原子的C₉-C₁₀双环杂芳基；该芳基或杂芳基任选地被一或两个相同或不同成员取代，该成员选自：氨基、硝基、氰基、羟基、C_1-6烷氧基、-C(O)NH₂、C_1-6烷基、-NHC(O)CH₃、卤素、三氟甲基及基团B；基团B选自：-C(O)NR⁴⁰R⁴¹、芳基、杂芳基、杂脂环族、C(O)R³、C(＝N-O-R¹)R³、缩醛、UR^8a、(C_1-6)烷基NR⁴⁰R⁴¹、(C_1-6)烷基COOR^8b；其中该芳基、杂芳基及杂脂环族任选地被一至三个相同或不同卤素或一至三个相同或不同的选自基团F的取代基取代；其中芳基为萘基或经取代的苯基；其中杂芳基为单环或双环系统，其中单环系统系含有3至7个环原子，在稠合双环系统中含有最多12个原子，包含1至4个杂原子；其中杂脂环族为3至7员单环，其可为部分不饱和的，且可被一或两个氧代基团取代，且可含有1至2个杂原子在环骨架中，且其可被稠合至苯或吡啶环；或基团B为(C_1-6)烷基与(C_2-6)烯基；其中该(C_1-6)烷基与(C_2-6)烯基独立地任选地被选自苯基、杂芳基或-C(O)NR⁵⁵R⁵⁶的成员或被一至三个相同或不同卤素取代；其中杂芳基为单环系统，其含有3至7个环原子，包含1至4个杂原子；基团F选自：氧代、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环族、羟基、(C_1-6)烷氧基、芳氧基、(C_1-6)硫代烷氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R⁵⁷、苄基、-NR⁴²C(O)-(C_1-6)烷基、-NR⁴²C(O)-(C_3-6)环烷基、-NR⁴²C(O)-芳基、-NR⁴²C(O)-杂芳基、-NR⁴²C(O)-杂脂环族、4，5或6员环的环N-内酰胺、-NR⁴²S(O)₂-(C_1-6)烷基、-NR⁴²S(O)₂-(C_3-6)环烷基、-NR⁴²S(O)₂-芳基、-NR⁴²S(O)₂-杂芳基、-NR⁴²S(O)₂-杂脂环族、S(O)₂(C_1-6)烷基、S(O)₂芳基、-S(O)₂NR⁴²R⁴³、NR⁴²R⁴³、(C_1-6)烷基C(O)NR⁴²R⁴³、C(O)NR⁴²R⁴³、NHC(O)NR⁴²R⁴³、OC(O)NR⁴²R⁴³、NHC(O)OR⁵⁴、(C_1-6)烷基NR⁴²R⁴³、COOR⁵⁴及(C_1-6)烷基COOR⁵⁴；其中该(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环族、(C_1-6)烷氧基及芳氧基任选地被一至九个相同或不同卤素或一至五个相同或不同的选自基团G的取代基取代；其中芳基为苯基；杂芳基为单环系统，其含有3至7个环原子，包含1至4个杂原子；杂脂环族选自：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂及吗啉；基团G选自：(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、芳基、杂芳基、杂脂环族、羟基、(C_1-6)烷氧基、芳氧基、氰基、卤素、硝基、-C(O)R⁵⁷、苄基、具有1-2个杂原子的非芳族杂环族、-NR⁴⁸C(O)-(C_1-6)烷基、-NR⁴⁸C(O)-(C_3-6)环烷基、-NR⁴⁸C(O)-芳基、-NR⁴⁸C(O)-杂芳基、-NR⁴⁸C(O)-杂脂环族、4，5或6员环的环N-内酰胺、-NR⁴⁸S(O)₂-(C_1-6)烷基、-NR⁴⁸S(O)₂、-(C_3-6)环烷基、-NR⁴⁸S(O)₂-芳基、-NR⁴⁸S(O)₂-杂芳基、-NR⁴⁸S(O)₂-杂脂环族、亚磺酰基、磺酰基、磺酰胺、NR⁴⁸R⁴⁹、(C_1-6)烷基C(O)NR⁴⁸R⁴⁹、C(O)NR⁴⁸R⁴⁹、NHC(O)NR⁴⁸R⁴⁹、OC(O)NR⁴⁸R⁴⁹、NHC(O)OR^54’、(C_1-6)烷基NR⁴⁸R⁴⁹、COOR⁵⁴及(C_1-6)烷基COOR⁵⁴；其中芳基为苯基；杂芳基为单环系统，其含有3至7个环原子，包含1至4个杂原子；杂脂环族选自：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂及吗啉；R³选自：C₁-C₄烷基、芳基、杂芳基及杂脂环族；其中该C₁-C₄烷基、芳基、杂芳基及杂脂环族任选地被一至三个相同或不同卤素或被一至三个相同或不同的选自基团F的取代基取代；其中关于R³、R⁸、R^8a、R^8b，芳基为苯基；杂芳基为单环或双环系统，其中单环系统含有3至7个环原子，在双环系统中含有最多10个原子，包含1至4个杂原子；其中杂脂环族选自：氮丙啶、氮杂环丁烷、吡咯烷、哌嗪、哌啶、四氢呋喃、四氢吡喃、氮杂及吗啉；R⁸选自：氢、(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_2-6)烯基、(C_3-7)环烯基、(C_2-6)炔基、芳基、杂芳基及杂脂环族；其中该(C_1-6)烷基、(C_3-7)环烷基、(C_2-6)烯基、(C_3-7)环烯基、(C_2-6)炔基、芳基、杂芳基及杂脂环族任选地被一至六个相同或不同卤素或一至五个相同或不同的选自基团F的取代基取代；R^8a为选自芳基、杂芳基及杂脂环族的成员；其中各成员独立地任选地被一至六个相同或不同卤素或一至五个相同或不同的选自基团F的取代基取代；R^8b选自：氢、(C_1-6)烷基及苯基；