用作药物的取代吡嗪酮衍生物

摘要

本发明涉及根据通式(I)的取代吡嗪酮衍生物、其药学上可接受的酸或碱加成盐、其立体化学异构体形式、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中具有选择性α_2C-肾上腺素受体拮抗物活性的变量如权利要求1中所定义。本发明进一步涉及它们的制备、包含它们的组合物以及它们作为药物的应用。根据本发明的化合物用于预防和/或治疗中枢神经系统疾病、情绪障碍、焦虑症、与抑郁和/或焦虑有关的应激相关疾病、认知障碍、人格障碍、精神分裂症、帕金森氏病、阿尔茨海默型痴呆、慢性疼痛疾病、神经变性疾病、成瘾障碍、情绪障碍和性功能障碍。

主权项

1、根据通式(I)的化合物、其药学上可接受的酸或碱加成盐、其N-氧化物形式或其季铵盐，其中：Y是式(II)的二价基团其中A是氮或碳原子；m是等于0、1或2的整数；和Z是共价键或N-R⁴；其中R⁴选自氢、(C_1-3)烷基和苯羧基(C_1-3)烷基；R⁵选自氢和卤素；R⁶选自氢和(C_1-3)烷基；R⁷选自氢、(C_1-3)烷基；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；乙酰基；羟基；氨基；三氟甲基；单-和二((C_1-3)烷基)氨基；单-和二((C_1-3)烷基羰基)氨基；羧基；吗啉基和硫代；并且r为等于0、1、2、3、4、或5的整数；X¹、X²各自相互独立地为键、饱和或不饱和二价(C_1-8)-烃基，其中一个或多个二价-CH₂-单元可以任选地被各自的二价苯基-单元取代；并且其中一个或多个氢原子可以被选自如下的基团所取代：氧代；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；三氟甲基；单-和二((C_1-3)烷基)氨基；羧基和硫代；Q¹、Q²各自相互独立地为选自如下的基团：氢；-NR¹R²；Pir；-OR^3a；SR^3b；SO₂R^3c；芳基和Het；其中两个基团-OR^3a可以一起形成二价基团-O-(CH₂)_r-O-，其中r为等于1、2或3的整数；p、q各自相互独立地为等于1或2的整数；R¹和R²各自相互独立地为选自如下的基团：氢；烷基；烯基；炔基；芳基；芳烷基；二芳基烷基；烷基羰基；烷基羰基烷基；烯基羰基；烷氧基；烷氧基烷基；烷氧基羰基；烷氧基烷基羰基；烷氧基羰基烷基；烷氧基羰基烷基羰基；烷基磺酰基；芳基磺酰基；芳烷基磺酰基；芳烯基磺酰基；Het-磺酰基；芳基羰基；芳氧基烷基；芳烷基羰基；Het；Het-烷基；Het-烷基羰基；Het-羰基；Het-羰基烷基；烷基-NR^aR^b；羰基-NR^aR^b；羰基烷基-NR^aR^b；烷基羰基-NR^aR^b和烷基羰基烷基-NR^aR^b；其中R^a和R^b各自独立地选自氢、烷基、烷基羰基、烷氧基烷基、烷氧基羰基烷基、芳基、芳烷基、Het和烷基-NR^cR^d，其中R^c和R^d各自互相独立地为氢或烷基；Pir为含有至少一个N的基团，其通过N与X-基团相连，它选自吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；吖庚因基；二吖庚因基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；二氢吲哚基；吲唑基；苯并咪唑基和1，2，3，4-四氢-异喹啉基；其中各Pir-基团任选地被1、2或3个选自如下的基团所取代：羟基；卤素；氧代；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烯基；(C_1-3)烷氧基羰基；Het-羰基；(C_1-3)烷基氨基；三氟甲基；(苯基C_0-3)烷基；嘧啶基；吡咯烷基和吡啶氧基；R^3a、R^3b、R^3c各自互相独立地为选自以下的基团：氢；烷基；三卤代烷基；芳基；芳烷基；烷氧基烷基；Het和Het-烷基；Het为杂环基，其选自吡咯烷基；咪唑烷基；吡唑烷基；哌啶基；哌嗪基；吡咯基；吡咯啉基；咪唑啉基；吡唑啉基；吡咯基；咪唑基；吡唑基；三唑基；吡啶基；哒嗪基；嘧啶基；吡嗪基；三嗪基；吖庚因基；二吖庚因基；吗啉基；硫代吗啉基；吲哚基；异吲哚基；二氢吲哚基；吲唑基；苯并咪唑基；1，2，3，4-四氢-异喹啉基；呋喃基；噻吩基；噁唑基；异噁唑基；噻唑基；噻二唑基；异噻唑基；间二氧杂环戊烯基；二噻烷基；四氢呋喃基；四氢吡喃基；喹啉基；异喹啉基；喹喔啉基；苯并噁唑基；苯并异噁唑基；苯并噻唑基；苯并异噻唑基；苯并呋喃基；苯并噻吩基；苯并哌啶基；苯并吗啉基；色烯基和咪唑[1，2-a]吡啶基；其中各Het-基团任选地被一个或多个选自如下的基团所取代：卤素；氧代；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烷基羰基；(C_1-3)烯基硫代；咪唑基-(C_1-3)烷基；芳基(C_1-3)烷基和(C_1-3)烷氧基羰基；芳基为萘基或苯基，各自任选地被1、2或3个取代基取代，所述取代基各自互相独立地选自氧代；(C_1-3)烷基；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；乙酰基；羟基；氨基；三氟甲基；单-和二((C_1-3)烷基)氨基；单-和二((C_1-3)烷基羰基)氨基；羧基；吗啉基和硫代；烷基为具有1到8个碳原子的直链或支链饱和烃基；或者为具有3到7个碳原子的饱和环烃基；或者为连接于具有1-8个碳原子的直链或支链饱和烃基的具有3-7个碳原子的饱和环烃基；其中各基团任选在一个或多个碳原子上被选自如下的一个或多个基团取代：氧代；(C_1-3)烷氧基；卤素；氰基；硝基；甲酰基；羟基；氨基；羧基和硫代；烯基为进一步具有一个或多个双键的如上定义的烷基；炔基为进一步具有一个或多个三键的如上定义的烷基；以及芳烷基为如上定义的烷基，其进一步具有一个或多个被苯基取代的CH₃-基团。