作为A2A受体激动剂的嘌呤衍生物

摘要

式(I)化合物或其立体异构体或可药用盐以及它们的制备和作为A2A受体激动剂的用途。

主权项

1.游离或盐形式的式I化合物在制备药物中的用途，所述的药物用于治疗由腺苷A_2A受体活化所介导的病症，所述由腺苷A_2A受体活化所介导的病症选自囊性纤维化、肺动脉高压、肺纤维化、炎性肠病综合征、创伤愈合、糖尿病性肾病，减轻移植组织中的炎症，致病生物体导致的炎性疾病，心血管病症，评价冠状动脉狭窄的严重性，与放射性显像剂组合用于对冠状动脉活动显像，与血管成形术的辅助疗法，与蛋白酶抑制剂组合用于治疗器官缺血和再灌注损伤，支气管上皮细胞中的创伤愈合，与整联蛋白拮抗剂组合用于治疗血小板聚集，支气管扩张，作为促进睡眠的物质，作为治疗脱髓鞘疾病的物质和作为神经保护剂，其中：R¹表示含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被氧代基、C₁-C₈-烷氧基、C₆-C₁₀-芳基、R⁴或任选被羟基取代的C₁-C₈-烷基所取代；R²为氢或任选被羟基或C₆-C₁₀-芳基取代的C₁-C₈-烷基；R³为氢、卤素、C₂-C₈-链烯基、C₂-C₈-炔基或C₁-C₈-烷氧羰基；或者R³为任选被C₃-C₈-环烷基取代的氨基，所述的C₃-C₈-环烷基任选被氨基、羟基、C₇-C₁₄-芳烷氧基、-SO₂-C₆-C₁₀-芳基或-NH-C(＝O)-NH-R⁶取代；或者R³为被如下基团取代的氨基：R⁴、-R⁴-C₇-C₁₄-芳烷基或C₅-C₁₅-碳环基团，其任选被羟基、C₁-C₈-烷基或C₁-C₈-烷氧羰基取代；或者R³为任选被R⁵取代的氨基羰基；或者R³为任选被如下基团取代的C₁-C₈-烷基氨基：羟基、R⁵、氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-C₁-C₈-烷基、-NH-SO₂-C₁-C₈-烷基、-NH-C(＝O)-NH-R⁶、-NH-C(＝O)-NH-C₁-C₈-烷基-R⁵、C₅-C₁₅-碳环基团或任选被C₆-C₁₀-芳氧基取代的C₆-C₁₀-芳基；或者R³为含有1-4个环氮原子且任选含有1-4个选自氧和硫的另外的杂原子的N-键合的3-至10-元杂环基，该基团任选被如下基团取代：氨基、C₁-C₈-烷基、C₁-C₈-烷氧基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、R⁴、-R⁴-C(＝O)-C₇-C₁₄芳烷氧基、-NH-C(＝O)-NH-R⁶、-NH-C(＝O)-C₁-C₈-烷氧基、-NH-C(＝O)-C₃-C₈-环烷基、-NH-SO₂-C₁-C₈-烷基、-NH-C(＝O)-NH-C₁-C₄-烷基-R⁴、-NH-C(＝O)-NH-C₁-C₄-烷基-R⁴-C₆-C₁₀-芳基、-NH-C(＝O)-NH-C₁-C₄-烷基-二(C₁-C₄-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-NH-C₆-C₁₀-芳基-R⁴、-NH-C(＝O)-NH-C₆-C₁₀-芳基-SO₂NH₂、-NH-C(＝O)-NH-R⁶-C₇-C₁₄-芳烷氧基或-NH-C(＝O)-NH-C₇-C₁₄-芳烷基，其任选被卤素、羟基、羧基、-C(＝NH)NH₂或C₁-C₄烷氧羰基取代；或者R³为C₁-C₈-烷基氨基羰基或C₃-C₈-环烷基氨基羰基，它们各自任选被如下基团取代：氨基、C₁-C₈-烷基氨基、二(C₁-C₈-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-二(C₁-C₈-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-C₁-C₄-烷基-二(C₁-C₄-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-C₁-C₄-烷基-R⁴-C₇-C₁₄-芳烷基、-NH-C(＝O)-NH-R⁶、-NH-C(＝O)-NH-C₁-C₈-烷基、-NH-C(＝O)-NH-C₁-C₈-烷基氨基、-NH-C(＝O)-NH-二(C₁-C₄-烷基)氨基、-NH-C(＝O)-NH-C₇-C₁₄-芳烷基或-NH-C(＝O)-NH-R⁶-C₇-C₁₄-芳烷氧基；R⁴和R⁵各自独立地为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-至12-元杂环基；且R⁶为含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基，其任选被含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的5-或6-元杂环基取代。