小分子凋亡启动子

摘要

本发明提供了Smac肽的小分子模拟物，Smac肽为具有两个通过连接基相连的含酰胺结构域的二聚体-或二聚体-样化合物。这些化合物用于促进凋亡。本发明包括含有这种化合物的药物组合物以及使用它们治疗包括癌症和自身免疫性疾病在内的症状的方法。

主权项

1.一种式(I)的化合物，或其药学上可接受的盐或水合物形式，并包括其任何立体异构形式：其中，环A和环A’各自独立地代表选自饱和3-8元单环氮杂环和饱和8-12元稠合多环氮杂环的氮杂环核心，各氮杂环可含有0-2个选自N、O、S的额外杂原子作为环成员；且其中，环A被表示为-W-X的基团取代，而环A’被表示为-W’-X’的基团取代，且环A和环A’各自可任选被1-4个适合其结构的额外取代基取代；J和J’各自独立地为H、CN、C1-C4烷基或C1-C4烷氧基羰基；W和W’各自独立地代表C＝O、C＝S、或任选取代的C₂-C₆亚烷基或C₂-C₆杂亚烷基；或者W可以是键，此时X包括任选取代的C5-C6芳基或杂芳基环，和/或W’可以是键，此时X’包括任选取代的C5-C6芳基或杂芳基环；X和X’各自独立地代表任选取代的C5-C20环体系，其包含至少1个芳环和最多至4个选自N、O或S的杂原子作为环成员，并可代表单独一个5-15元环状基团或者两个都连接于W或W’的相同原子的5-10元环状基团，条件是X和X’各自包含至少一个芳基或杂芳基环；Q和Q’各自独立地代表-CH₂-、-CH(OR)-、-CH(R)-、-(CH₂)_rD-、-CH(R)D-、或-CR＝CR-或-C≡C-，其中，r是1-4，各D独立地为O、NR或S，且其中各R独立地为H、或任选取代的C₁-C₈烷基或任选取代的C₁-C₈杂烷基；或者Q和Q’之一或两者可以是键，此时L包含环；R¹和R^1’各自独立地为H或任选取代的C1-C4烷基；Z和Z’各自独立地为任选取代的C1-C6氨基烷基；和L代表连接基，其为C2-C20烃基，任选含有1-6个选自N、O或S的杂原子，沿Q和Q’之间的最短路径计算该连接基的长度为2-10个原子，且其可以是任选取代的；条件是，L不包含二硫键。