毒蕈碱受体调节剂

摘要

本发明涉及毒蕈碱受体调节剂。本发明还提供包含这类调节剂的组合物、以及用其治疗毒蕈碱受体介导的疾病的方法。

主权项

1.一种调节毒蕈碱受体活性的方法，包括使所述受体与式I化合物：或其可药用盐接触的步骤，其中R₁为任选地被1-3个R^A取代的支链或直链C_1-12脂肪族基，其中R₁中最多3个碳单位任选地和独立地被下列基团置换：-CO-，-CS-，-CONR^F-，-CONR^FNR^F-，-CO₂-，-OCO-，-NR^FCO₂-，-O-，-NR^FCONR^F-，-OCONR^F-，-NR^FNR^F-，-NR^FCO-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^F-，-S(O)₂NR^F-，-NR^FSO₂-，或-NR^FS(O)₂NR^F-；每个R^A独立地为卤素，-OH，-NH₂，-NO₂，-CN或-OCF₃；每个R^F为氢，或任选地被1-3个R^A取代的支链或直链C_1-8脂族基团；R_2a为-Z^BR₅，其中每个Z^B独立地为键或任选被取代的支链或直链C_1-4脂肪链，其中Z^B中最多两个碳单位任选地和独立地被下列基团置换：-CO-，-CS-，-CONR^B-，-CONR^BNR^B-，-CO₂-，-OCO-，-NR^BCO₂-，-O-，-NR^BCONR^B-，-OCONR^B-，-NR^BNR^B-，-NR^BCO-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^B-，-S(O)₂NR^B-，-NR^BS(O)₂-，或-NR^BS(O)₂NR^B-；每个R₅独立地为R^B，卤素，-OH，-CN或-OCF₃；每个R^B独立地为氢，任选被取代的C_1-8脂族基团，任选被取代的环脂族基，任选被取代的杂环脂族基，任选被取代的芳基，任选被取代的杂芳基，或R_2a和R₃与它们所连接的原子一起形成任选被取代的5-7元部分不饱和的环脂族基或任选被取代的5-7元部分不饱和的杂环脂族基；每个R_2b独立地为-Z^ER₈，其中每个Z^E独立地为键或任选被取代的支链或直链C_1-4脂肪链，其中Z^E中最多两个碳单位任选地和独立地被下列基团置换：-CO-，-CS-，-CONR^G-，-CONR^GNR^G-，-CO₂-，-OCO-，-NR^GCO₂-，-O-，-NR^GCONR^G-，-OCONR^G-，-NR^GNR^G-，-NR^GCO-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^G-，-S(O)₂NR^G-，-NR^GS(O)₂-，或-NR^GS(O)₂NR^G-；每个R₈独立地为R^G，卤素，-OH，-CN或-OCF₃；每个R^G独立地为氢，任选被取代的C_1-8脂族基团，任选被取代的环脂族基，任选被取代的杂环脂族基，任选被取代的芳基，任选被取代的杂芳基，或R_2a和一个R_2b与它们所连接的原子一起形成任选被取代的5-7元部分不饱和的环状基团，该环状基团任选地具有1-2个独立地选自N、O和S的杂原子，其中各R_2b与式I中稠合苯基上邻近R_2a所连接的碳原子的碳原子相连，或两个R_2b与它们所连接的原子一起形成任选被取代的5-7元部分不饱和的环状基团，该环状基团任选地具有1-2个独立地选自N、O和S的杂原子，其中每个R_2b与式I中稠合苯基上邻近的碳原子相连；R₃和R’₃一起形成氧代基团，或各自独立地为-Z^CR₆，其中每个Z^C独立地为键或任选被取代的支链或直链C_1-4脂肪链，其中Z^C中最多两个碳单位任选地和独立地被下列基团置换：-CO-，-CS-，-CONR^C-，-CONR^CNR^C-，-CO₂-，-OCO-，-NR^CCO₂-，-O-，-NR^CCONR^C-，-OCONR^C-，-NR^CNR^C-，-NR^CCO-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^C-，-S(O)₂NR^C-，-NR^CS(O)₂-，或-NR^CS(O)₂NR^C-；每个R₆独立地为R^C，卤素，-OH，-NH₂，-NO₂，-CN或-OCF₃；每个R^C独立地为氢，任选被取代的C_1-8脂族基团，任选被取代的环脂族基，任选被取代的杂环脂族基，任选被取代的芳基，或任选被取代的杂芳基；或R₃和R₄与它们所连接的原子一起形成任选被取代的5-7元环脂族基或任选被取代的5-7元杂环脂族基；R₄和R’₄一起形成氧代基团，或各自独立地为-Z^DR₇，其中每个Z^D独立地为键或任选被取代的支链或直链C_1-4脂肪链，其中Z^D中最多两个碳单位任选地和独立地被下列基团置换：-CO-，-CS-，-CONR^D-，-CONR^DNR^D-，-CO₂-，-OCO-，-NR^DCO₂-，-O-，-NR^DCONR^D-，-OCONR^D-，-NR^DNR^D-，-NR^DCO-，-S-，-S(O)-，-S(O)₂-，-NR^D-，-S(O)₂NR^D-，-NR^DS(O)₂-，或-NR^DS(O)₂NR^D-；每个R₇独立地为R^D，卤素，-OH，-NH₂，-NO₂，-CN或-OCF₃；每个R^D独立地为氢，任选被取代的C_1-8脂族基团，任选被取代的环脂族基，任选被取代的杂环脂族基，任选被取代的芳基，或任选被取代的杂芳基；m为0-3，p为0-3，且m+p为3、4、5或6；n为0-2；且q为0-3。