用长春花生物碱N-氧化物和类似物治疗过度增殖性疾病

摘要

本发明涉及具有治疗过度增殖性疾病活性的长春花生物碱和类似物的N氧化物。另外，本发明涉及单独或与一种或多种其它活性物质或治疗联合使用长春花生物碱和类似物的N氧化物，以治疗过度增殖性疾病的药物组合物和方法。

主权项

1.一种式I化合物或其药学上可接受的盐：式中：R′₁代表氢、烷基、烷氧基、酰基、甲酰基或卤代酰基；R′₂代表氢或烷基；R′₃和R＂₃相同或不同，各自独立地代表氢，羟基或烷酰氧基，或者R′₃和R＂₃一起形成羰基或R′₃和R′₅一起形成环氧桥或双键；R′₄代表氢、烷氧基羰基、羟甲基或烷酰氧基甲基；R′₅和R＂₅相同或不同，各自独立地代表氢、羟基、烷氧基羰基、任选用1-3个卤原子取代的C₁-C₇烷基、烷酰氧基或2-羟乙基；R′₆代表氢、乙基、2-羟乙基或乙酰基；R′₇代表氢或氰基；R₁代表氢、烷基、甲酰基或酰基，R₂代表氢或烷氧基；R₃代表氢、羟基或烷酰氧基，或者R3和R4一起形成环氧桥或双键；R₄代表氢、羟基或烷酰氧基，或者R4和R₅一起形成环氧桥；R₆代表烷氧基羰基、酰肼基、乙酰胺基、羟甲基、烷酰氧基甲基或-C(＝O)-A-NH-P，其中-A-是-NH-、-NH-alk-COO-或-NH-alk-COONH-之一，alk是直链或支链C₁-C₇烷基，-NH-P是肽残基，或者R₅和R₆一起形成噁唑烷-2，4-二酮环；R₅和R₇代表氢、羟基或烷酰氧基，以及其酸加成盐和季铵盐；R₈和R′₈各自是O或不存在，条件是R₈和R′₈中至少一个是O；和n是1或2；限制条件是：式I的化合物不是长春瑞滨N′_b-氧化物或长春碱N′_b-氧化物。