适用于治疗对多巴胺D₃受体调节有反应的病症的芳氧基乙胺化合物

摘要

本发明涉及式(I)的芳氧基乙胺化合物及其生理学上可耐受的酸加成盐。其中的变量具有权利要求书和说明书中指定的含义。本发明还涉及式(I)的化合物或其药学上可接受的盐用于制备药物组合物的用途，所述组合物用于治疗对用多巴胺D₃受体配体治疗敏感的医学病症。

主权项

1. 式I芳氧基乙胺化合物其中Ar为苯基或芳族5-或6-元C-连接的杂芳基，其中Ar可以携带1个Ra基团和其中Ar亦可以携带1或2个Rb基团；Ra选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、氟代C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基、苯基磺酰基、苯基、苯氧基、苄氧基、吡啶-2-基氧基和3-至7-元杂环基，其中最后6个提及基团中的苯基、吡啶基和杂环基可以携带1、2、3或4个选自卤素、氰基、OH、氧代基、CN、和基团Raa的基团，其中Raa选自C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C2-C6-烯基、氟代C2-C6-烯基、C3-C6-环烷基、氟代C6-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C6-烷氧基-C1-C4-烷氧基、COOH、NR4R5、CH2NR4R5、ONR4R5、NHC(O)NR4R5、C(O)NR4R5、SO2NR4R5、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、氟代C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基、氟代C1-C6-烷基磺酰基，各个Rb选自卤素、氰基、硝基、OH、甲基、甲氧基、氟代甲基、二氟甲基、三氟甲基、氟代甲氧基、二氟甲氧基和三氟甲氧基，或基团Ra和一个基团Rb，如果存在且它们连接在苯基的两个相邻的碳原子上，可以形成5-或6-元杂环或碳环，所述杂环或碳环与苯环稠合，且是未被取代的或可以携带1、2、或3个选自以下的基团：卤素、NO2、NH2、OH、CN、C1-C6-烷基、氟代C1-C6-烷基、C3-C6-环烷基、氟代C3-C6-环烷基、C1-C6-烷氧基、氟代C1-C6-烷氧基、C1-C6-羟基烷基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷基、C1-C6-羟基烷氧基、C1-C4-烷氧基-C2-C4-烷氧基、C1-C6-烷基羰基、氟代C1-C6-烷基羰基、C1-C6-烷基氨基、二-C1-C6-烷基氨基、C1-C6-烷基氨基羰基、二-C1-C6-烷基氨基羰基、C1-C6-烷基羰基氨基、氟代C1-C6-烷基羰基氨基、C1-C6-烷基羰基氧基、氟代C1-C6-烷基羰基氧基、C1-C6-烷氧基羰基、C1-C6-烷基硫基、氟代C1-C6-烷基硫基、C1-C6-烷基亚磺酰基、氟代C1-C6-烷基亚磺酰基、C1-C6-烷基磺酰基和氟代C1-C6-烷基磺酰基，X为N或CH；R1为H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、氟代C3-C4-烯基、甲酰基或C1-C3-烷基羰基；R1a为H、C1-C4-烷基、C3-C4-环烷基、C3-C4-环烷基甲基、C3-C4-烯基、氟代C1-C4-烷基、氟代C3-C4-环烷基、氟代C3-C4-环烷基甲基、或氟代C3-C4-烯基；或R1和R1a一起为其中r是3、4或5的(CR6R7)r；R2和R2a彼此独立为H、氟、C1-C4-烷基或氟代C1-C4-烷基，或R2和R2a可一起形成其中m是2、3、4或5的环成员(CR6R7)m；或R1a和R2a一起为其中n是2、3或4的(CR6R7)n，R3为H或C1-C4-烷基；R4、R5彼此独立且它们各自独立地出现，选自H、C1-C3-烷基、C1-C3-烷氧基和氟代C1-C3-烷基；R6、R7彼此独立且它们各自独立地出现，选自H、氟、C1-C4-烷基和氟代C1-C4-烷基；R8、R8a彼此独立为H、氟、C1-C4-烷基或氟代C1-C4-烷基，或R8a和R8可一起形成其中q是2、3、4或5的环成员(CR6R7)q；或R1a和R8a一起为其中s是2或3的(CR6R7)S；和R9为H、C1-C4-烷基、氟代C1-C4-烷基、C1-C4-烷氧基或氟代C1-C4-烷氧基；以及这些化合物的生理学上可耐受的酸加成盐。