青蒿素一锅转变成蒿酸的方法

摘要

本发明涉及一种青蒿素一锅转变成蒿酸的改进工艺，该工艺使青蒿素向蒿酸的三步(三锅)转变减少为一步(一锅)。蒿酸的制备方法包括：将青蒿素与硼氢化钠、催化剂、多羟基化合物或三甲基氯硅烷或Amberlyst-15树脂和甲基对-(羟甲基)苯甲酸酯进行搅拌，过滤不溶解的、不想要的反应产物，最后搅拌滤液和醇或含水的碱氢氧化物。

主权项

1. 一种由青蒿素一锅制备β蒿酸的方法，该方法包括：a. 将青蒿素在20℃-35℃之间的温度范围内溶解于选自1，4-二恶烷或四氢呋喃的溶剂中，b. 将选自阳离子交换树脂(Amberlyst15)或多羟基化合物的催化剂加入到以上的青蒿素溶液中，其中多羟基化合物选自葡萄糖、半乳糖或间苯三酚，c. 加入还原剂并在20℃-30℃的温度范围内搅拌反应混合物约2.5-8.0小时以获得双氢青蒿素，d. 向上述反应混合物中加入甲基对(羟甲基)苯甲酸酯和三甲基氯硅烷(CTMS)以获得甲基蒿酸酯，e. 过滤反应混合物以除去不溶解的和不想要的反应产物，f. 向上述步骤(f)中获得的滤液中加入一种碱，例如选自由5-15％KOH/MeOH或EtOH或H2O组成的组中的碱氢氧化物溶液，并在30℃-35℃的温度范围内进一步搅拌反应混合物2-2.5小时，g. 在反应混合物中加入冷却水并用乙酸调节pH在5-7的范围内，随后用乙酸乙酯萃取，h. 用水清洗混合的乙酸乙酯萃取物；i. 经脱水剂干燥萃取物，随后浓缩，j. 如果需要，通过层析法或者通过其与乙酸乙酯-己烷的重结晶来纯化β-蒿酸，以极高的收率获得纯的β-蒿酸。