吡唑并[1,5-a]嘧啶衍生物

摘要

式I所代表的吡唑并[1，5-a]嘧啶衍生物及其药物可接受的盐表现出良好的激酶抑制活性。因此，包含所述化合物作为有效成分的药物有望用作激酶所涉及的由蛋白激酶介导的疾病的治疗药或预防药，所述疾病例如炎性疾病、自身免疫性疾病、破骨性疾病(destructivebone disorder)、癌症和/或肿瘤生长。

主权项

1.一种下式I化合物及其药物可接受的盐和其它药物可接受的生物可水解衍生物，包括酯、酰胺、氨基甲酸酯、碳酸酯、酰脲、溶剂合物、水合物、亲和试剂或前体药物，其中R¹为氢、C1-C8任选取代的烷基、C2-C8任选取代的烯基、C2-C8任选取代的炔基、C3-C8任选取代的环烷基、C6-C14任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的芳基炔基或任选取代的杂环基炔基；R²为氢；卤素；-CN；-NO₂；-CHO；-G-R⁷，G为化学键、-C(＝O)-或-O-C(＝O)-，R⁷为C1-C8任选取代的烷基、C2-C8任选取代的烯基、C2-C8任选取代的炔基、C3-C8任选取代的环烷基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的芳基炔基、任选取代的杂环基炔基、-OR⁸，R⁸为氢、C1-C8任选取代的烷基、C3-C8任选取代的环烷基、C6-C14任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基烷基或任选取代的杂环基烷基，-NR⁹R¹⁰，R⁹的定义同R⁸，R¹⁰为氢、C1-C8任选取代的烷基、C3-C8任选取代的环烷基、C6-C14任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基或-OCH₃，-R¹¹，R¹¹为任选取代的5-7元饱和杂环基，所述杂环基含有1-4个选自N、O和S的杂原子，C6-C14任选取代的芳基或任选取代的杂芳基；前提条件是当R⁷为C6-C14任选取代的芳基或任选取代的杂芳基时，则G不为化学键；-NR⁹C(＝O)R¹²，R⁹的定义同R⁸，R¹²为氢、C1-C8任选取代的烷基、C2-C8任选取代的烯基、C2-C8任选取代的炔基、C3-C8任选取代的环烷基、C6-C14任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的芳基炔基或任选取代的杂环基炔基；-NR⁹C(＝X)OR¹³，R⁹和R¹³可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH；-NR⁹C(＝X)NR¹³R¹⁴，R⁹、R¹³和R¹⁴可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH；-NR⁹SO₂R¹³，R⁹和R¹³可以相同或不同，并且其定义同R⁸；-SR⁹，R⁹的定义同R⁸；或-S(O)_mR⁹，R⁹的定义同R⁸，m为1或2；R³为C1-C8任选取代的烷基；C2-C8任选取代的烯基；C2-C8任选取代的炔基；C3-C8任选取代的环烷基；C6-C14未取代的芳基；C6-C14取代的芳基，可提及的C6-C14芳基取代基为一个或多个选自以下的基团：卤素，-CN，-NO₂，-CHO，-G-R¹⁵，G为化学键、-C(＝O)-或-O-C(＝O)-，R¹⁵为C1-C8任选取代的烷基、C2-C8任选取代的烯基、C2-C8任选取代的炔基、C3-C8任选取代的环烷基、C6-C14任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基烷基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基烯基、任选取代的杂环基烯基、任选取代的芳基炔基、任选取代的杂环基炔基、-OR¹⁶，R¹⁶的定义同R⁸，或-NR¹⁷R¹⁸，R¹⁷和R¹⁸可以相同或不同，并且其定义同R⁸，-NR¹⁷C(＝O)R¹⁹，R¹⁷的定义同R⁸，R¹⁹的定义同R¹²，-NR¹⁷C(＝X)OR¹⁸，R¹⁷和R¹⁸可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，-NR¹⁷C(＝X)NR¹⁸R²⁰，R¹⁷、R¹⁸和R²⁰可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，-NR¹⁷SO₂R¹⁸，R¹⁷和R¹⁸可以相同或不同，并且其定义同R⁸，-S(O)_mR¹⁷，R¹⁷的定义同R⁸，m为0、1或2，和-SO₂NR²¹R²²，R²¹和R²²可以相同或不同，并且其定义同R⁸，R²¹和R²²可以与连接它们的氮结合在一起形成每个环都为5-7元的单环杂环或二环杂环，并且所述杂环除含有该氮以外还任选含有一个或两个选自N、O和S的额外杂原子，所述单环杂环或二环杂环可任选被一个或多个取代基取代；未取代的杂环基；取代的杂环基，可提及的杂环基取代基为一个或多个选自以下的基团：卤素，-CN，-NO₂，-CHO，-G-R²³，G为化学键、-C(＝O)-或-O-C(＝O)-，R²³的定义同R¹⁵，-NR²⁴C(＝O)R²⁵，R²⁴的定义同R⁸，R²⁵的定义同R¹²，-NR²⁴C(＝X)OR²⁶，R²⁴和R²⁶可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，-NR²⁴C(＝X)NR²⁶R²⁷，R²⁴、R²⁶和R²⁷可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，-NR²⁴SO₂R²⁶，其中R²⁴和R²⁶可以相同或不同，并且其定义同R⁸，-S(O)_mR²⁴，R²⁴的定义同R⁸，m为0、1或2，和-SO₂NR²⁸R²⁹，R²⁸和R²⁹可以相同或不同，并且其定义同R⁸，R²⁸和R²⁹可以与连接它们的氮结合在一起形成每个环都为5-7元的单环杂环或二环杂环，并且所述杂环除含有该氮以外还任选含有一个或两个选自N、O和S的额外杂原子，所述单环杂环或二环杂环可任选被一个或多个取代基取代；任选取代的芳基烷基；任选取代的杂环基烷基；任选取代的芳基烯基；任选取代的杂环基烯基；任选取代的芳基炔基或任选取代的杂环基炔基；R⁴为氢；卤素；C1-C8任选取代的烷基；C2-C8任选取代的烯基；C2-C8任选取代的炔基；C3-C8任选取代的环烷基；C6-C14任选取代的芳基；任选取代的杂环基；任选取代的芳基烷基；任选取代的杂环基烷基；任选取代的芳基烯基；任选取代的杂环基烯基；任选取代的芳基炔基；任选取代的杂环基炔基；-OR³⁰，R³⁰的定义同R⁸；-SR³⁰，R³⁰的定义同R⁸；-NR³⁰R³¹，R³⁰和R³¹可以相同或不同，并且其定义同R⁸；-NR³⁰C(＝O)R³²，R³⁰的定义同R⁸，R³²的定义同R¹²；-NR³⁰C(＝X)OR³¹，R³⁰和R³¹可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH；-NR³⁰C(＝X)NR³¹R³³，R³⁰、R³¹和R³³可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH；或-NR³⁰SO₂R³¹，R³⁰和R³¹可以相同或不同，并且其定义同R⁸；R⁵为C1-C8取代的烷基；C2-C8任选取代的烯基；C2-C8任选取代的炔基；C3-C8取代的环烷基，可提及的C3-C8环烷基取代基为一个或多个选自以下的基团：卤素，-CN，-NO₂，-CHO，-G-R³⁴，G为化学键、-C(＝O)-或-O-C(＝O)-，R³⁴的定义同R¹⁵，-NR³⁵C(＝O)R³⁶，R³⁵的定义同R⁸，R³⁶的定义同R¹²，-NR³⁵C(＝X)OR³⁷，R³⁵和R³⁷可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，-NR³⁵C(＝X)NR³⁷R³⁸，R³⁵、R³⁷和R³⁸可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，和-NR³⁵SO₂R³⁷，R³⁵和R³⁷可以相同或不同，并且其定义同R⁸；未取代的杂环基；取代的杂环基，可提及的杂环基取代基为一个或多个选自以下的基团：卤素、-CN、-NO₂、-CHO、-G-R³⁹，G为化学键、-C(＝O)-或-O-C(＝O)-，R³⁹的定义同R¹⁵，-NR⁴⁰C(＝O)R⁴¹，R⁴⁰的定义同R⁸，R⁴¹的定义同R¹²，-NR⁴⁰C(＝X)OR⁴²，R⁴⁰和R⁴²可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，-NR⁴⁰C(＝X)NR⁴²R⁴³，R⁴⁰、R⁴²和R⁴³可以相同或不同，并且其定义同R⁸，X为O、S、N-CN或NH，和-NR⁴⁰SO₂R⁴²，R⁴⁰和R⁴²可以相同或不同，并且其定义同R⁸；任选取代的芳基烷基；任选取代的杂环基烷基；任选取代的芳基烯基；任选取代的杂环基烯基；任选取代的芳基炔基；任选取代的杂环基炔基；或-NR⁴⁴R⁴⁵，R⁴⁴和R⁴⁵可以相同或不同，并且为C1-C8任选取代的烷基，R⁴⁴和R⁴⁵可以与连接它们的氮结合在一起形成5-7元单杂环并且所述单杂环除含有该氮以外还任选含有一个或两个选自N、O和S的额外杂原子，所述单杂环可任选被一个或多个取代基取代；R⁶为氢、C1-C8任选取代的烷基、C3-C8任选取代的环烷基、C6-C14任选取代的芳基、任选取代的杂环基、任选取代的芳基烷基或任选取代的杂环基烷基；前提条件是：R¹、R²和R⁴不全为H；R⁴不为五氟苯基；R⁵不为以下(a)所代表的基团：(a)C1-C6烷基或C3-C6环烷基，其中烷基或环烷基可任选被苯基或者被一个或多个氟取代基取代。