2-(嘌呤-9-基)-四氢呋喃-3,4-二醇衍生物作为腺苷A2A受体激动剂的用途

摘要

式(I)化合物或者其立体异构体或药学上可接受的盐和它们的制备方法以及作为药物的用途，其中R¹、R²、R³、R⁴和W如文中所定义。

主权项

1.式(I)化合物或者其立体异构体或药学上可接受的盐在制备治疗由腺苷A_2A受体的激活介导的疾病的药物中的用途，所述由腺苷A_2A受体的激活介导的疾病选自囊性纤维化、肺动脉高血压、肺纤维化、炎性肠综合征、伤口愈合、糖尿病肾病、移植组织中的炎症减少、由病原生物引起的炎性疾病、心血管疾病；用于评价冠状动脉狭窄的严重程度的用途；与放射性成像物质一起对冠脉活性成像的用途；用作血管成形术的辅助治疗的用途；与蛋白酶抑制剂组合用于治疗器官局部缺血和再灌注损伤、支气管上皮细胞的伤口愈合的用途；以及与整联蛋白拮抗剂组合用于治疗血小板聚集的用途，其中W选自CH₂和O；R¹选自CH₂OH、CH₂-O-C₁-C₈-烷基、C(O)-O-C₁-C₈-烷基、C(O)NH₂、C(O)-NH-C₁-C₈-烷基和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被C₁-C₈-烷基取代的3-10元杂环；R²是氢或任选被羟基或C₆-C₁₀-芳基取代的C₁-C₈-烷基；R³和R⁴与它们所连接的氮原子一起形成3-10元杂环基团，该杂环基团含有作为环杂原子的指定氮原子并任选含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子，任选被0-3个R⁵取代；R⁵选自OH；任选被OH、C₁-C₈-烷氧基、任选被OH取代的C₇-C₁₄-芳烷基、O-C₁-C₈-烷基、卤素C₆-C₁₀-芳基或O-C₆-C₁₀-芳基取代的C₁-C₈-烷基；C₁-C₈-烷氧基；任选被OH、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素取代的C₆-C₁₀-芳基；任选被OH、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素取代的O-C₆-C₁₀-芳基；NR^5aR^5b；NHC(O)R^5c；NHS(O)₂R^5d；NHS(O)₂R^5e；NR^5fC(O)NR^5gR^5h；NR⁵ⁱC(O)OR^5j；C₁-C₈-烷基羰基；C₁-C₈-烷氧基羰基；二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基；COOR^5k；C(O)R^5l；和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR^5m取代的3-10元杂环基团；R^5a、R^5b、R^5c、R^5f、R^5h和R⁵ⁱ独立为H、C₁-C₈-烷基或C₆-C₁₀-芳基；R^5d、R^5e、R^5g和R^5j独立为C₁-C₈-烷基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被0-3个R⁶取代的3-10元杂环基团；R^5k为H、C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^5l为C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基、NHR⁷或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^5m为H、C₁-C₈-烷基或C₇-C₁₄-芳烷基；R⁶选自OH；任选被OH、任选被OH取代的C₇-C₁₄-芳烷基、O-C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或O-C₆-C₁₀-芳基取代的C₁-C₈-烷基；C₁-C₈-烷氧基；任选被OH、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素取代的C₆-C₁₀-芳基；任选被OH、C₁-C₈-烷基、O-C₁-C₈-烷基或-卤素取代的O-C₆-C₁₀-芳基；NR^6aR^6b；NHC(O)R^6c；NHS(O)₂R^6d；NHS(O)₂R^6e；NR^6fC(O)NR^6gR^6h；NR⁶ⁱC(O)OR^6j；C₁-C₈-烷基羰基；C₁-C₈-烷氧基羰基；二(C₁-C₈-烷基)氨基羰基；COOR^6k；C(O)R^6l；C(O)NHR^6m；和含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被0-3个R⁸取代的3-10元杂环基团；R^6a、R^6b、R^6c、R^6f、R^6h和R⁶ⁱ独立为H、C₁-C₈-烷基或C₆-C₁₀-芳基；R^6d、R^6e、R^6g、R^6j和R^6m独立为C₁-C₈-烷基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR⁹取代的3-10元杂环基团；R^6k为H、C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子的3-10元杂环基团；R^6l为C₁-C₈-烷基、C₆-C₁₀-芳基或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR¹⁰取代的3-10元杂环基团；R⁷为COOR^7a或含有至少一个选自氮、氧和硫的环杂原子并任选被COOR^7b取代的3-10元杂环基团；且R^7a、R^7b、R⁸、R⁹和R¹⁰选自H、C₁-C₈-烷基和C₇-C₁₄-芳烷基。