以双螺旋寡核酸干扰mRNA作为有效的抗癌剂

摘要

本发明是应用双螺旋寡核酸(siRNA)干扰与癌化有关的基因的mRNA，特别是Wnt1、Wnt2或Her3基因。这样的寡核酸可进行化学修饰，使用在与病毒性和非病毒性载体相接合，例如脂质复合物。这样的寡核酸显示出不凡的抗肿瘤细胞的抗增殖特性，因此可应用在抗癌治疗。

主权项

1、一种获得寡核酸以作为一有效抗癌剂的方法，其特征为：(a)从数据库中取得一与癌化有关基因所编码的mRNA的已知序列，抗所挑选的mRNA序列是利用以塔斯尔规则为基础的已知算法，经由计算机仿真所产生，将设计的序列依据所有过滤数值加以排序，所挑选的寡核酸是由不到30bp、最好为21～23bp所合成。(b)在关于寡核酸的合成方面(a)执行增殖抑制的筛选，(c)在关于寡核酸的合成方面(a)执行mRNA量减少的筛选，(d)在关于寡核酸的合成方面(a)执行蛋白质量减少的筛选，(e)该所有的筛选寡核酸其特征为最后筛选因子z：其中：a-依照抑制数值加以排序，b-依照mRNA量数值的减少量加以排序，c-依照蛋白质量数值的减少量加以排序，(f)该细胞死亡机制是以有大于或等于50％最佳序列的z因子的寡核酸分析，而且该提供癌症细胞凋亡至少50％量的寡核酸，是选作为一有效抗癌剂的寡核酸。