杂环化合物

摘要

本发明提供一种具有优异的S1P₁激动剂作用，作为脏器、骨髓或组织移植时的排斥反应或者自身免疫疾病等的预防和/或治疗剂的有效成分是有用的化合物。本发明化合物由于具有S1P₁激动剂作用，因此作为如下疾病的治疗剂或预防剂的有效成分是有用的，所述疾病为：因不希望的淋巴细胞浸润而引起的疾病，例如脏器、骨髓或组织的移植物排斥或移植物抗宿主病、风湿性关节炎、多发性硬化症、全身性红斑狼疮、肾病变综合症、脑膜炎、重症肌无力、胰腺炎、肝炎、肾炎、糖尿病、肺障害、哮喘、特应性皮炎、炎症性肠疾病、动脉粥样硬化、缺血再灌注损伤等自身免疫疾病或炎症性疾病，以及因细胞异常增殖或集聚而引起的疾病，如癌、白血病等。

主权项

1.式(I)所示的化合物或其制药学上允许的盐，[化16][式中的符号表示以下的含义：A环为[化17]或X是单键、-CH₂-、-NR³-、-O-、-S-、-S(＝O)-、或-S(＝O)₂-；R¹表示-H；卤素；芳基；杂芳基；(C₃-C₈)环烷基；(C₃-C₈)环烯基；(C₃-C₈)杂环烷基；或者可以具有卤素、-CONH₂、芳基或(C₃-C₈)环烷基作为取代基的(C₁-C₆)烷基或(C₂-C₆)烯基；R²表示-CN、-O-(C₁-C₆)烷基、-C(＝O)H、卤素；或者可以被卤素或-OH取代的(C₁-C₆)烷基；R³表示-H；R³可以与R¹和氮原子一体化而形成吗啉代、1-吡咯烷基或3，4-脱氢哌啶-1-基；其中，-X-为单键时，R¹与R²可以一体化而形成5元环，并且，可以具有(C₁-C₆)烷基作为取代基；R⁴表示下述的环，其中，来自环的结合键中的任一个与噁二唑环结合；[化18]或R⁵表示-H；可以被选自-CN、-C(＝O)NR^XR^Y、-NHR^X、-SR^X、-S(＝O)₂R^X、和-OR^X中的一个以上基团取代的(C₁-C₆)烷基(将其定义为R⁰-(C₁-C₆)烷基)；R⁰-(C₁-C₆)烷基-O-；R⁰-(C₁-C₆)烷基-C(＝O)-；R⁰-(C₁-C₆)烷基-S(＝O)₂-；R⁰-O-(C₁-C₆)烷基-；R⁰-C(＝O)-(C₁-C₆)烷基-；R⁰-S(＝O)₂-(C₁-C₆)烷基-；(C₂-C₆)烯基-；-C(＝O)H；-OR^X；-S(＝O)₂R^X；卤素；＝O；-NR^XR^Y；-C(＝O)NR^XR^Y；R^X和R^Y可以相同也可以不同，表示-H；可以被-OH、保护基团保护的-NH₂或可以被杂芳基取代的(C₁-C₆)烷基；此外，R^X可以与R^Y和氮原子形成(C₃-C₈)杂环烷基]。