犬干扰素长效注射剂型的制备方法

摘要

本发明公开了一种可每周肌肉注射一次的犬干扰素长效注射剂型的制备方法，其特征在于采用复乳-溶剂挥发法制备，丙交脂/乙交脂共聚物为微球载体，用犬干扰素为包裹对象，制成的犬干扰素长效注射剂型体外释药性能符合长效制剂特征。本发明有益效果是：该注射用犬干扰素长效注射剂型克服了已有的犬干扰素注射针剂需要长期频繁注射、使用不便以及生物利用度低和药物使用量大的缺陷；一次注射后能够在较长时间内发挥抗病毒药效，是理想的犬干扰素的长效剂型。本发明制备简单，应用简便，且易吸收，更好的发挥治疗犬病毒性疾病的效果。

主权项

1、一种犬干扰素长效注射剂型的制备方法，其特征在于包括如下步骤： (1)将一定量的犬干扰素溶解在含有稳定剂的PBS缓冲溶液，制成水相 溶液(W1)，犬干扰素的含量为0.5—50毫克/毫升； (2)将丙交脂/乙交脂共聚物用二氯甲烷溶解制成油相溶液(0)，丙交 脂/乙交脂共聚物的含量为0.1—0.5克/毫升；将上述含犬干扰素的水相溶 液(W1)加入到油相溶液(0)中，油相溶液(0)与水相溶液(W1)的比例 为20∶1至2∶1，使这两种溶液在温度5—30℃下搅拌混合均匀，制成初乳W1 /0，在4—10℃下保存； (3)将聚乙烯醇充分溶解于水制成水相溶液(W2)，聚乙烯醇的重量浓 度为0.5-50％；将上述初乳W1/0加入到水相溶液(W2)搅拌均匀，初乳W1/0 与水相溶液(W2)的比例为1∶50至1∶200，制成复乳W1/0/W2，在4—10℃ 下保存； (4)将复乳W1/0/W2转移到1-5％的NaCl水溶液中，搅拌均匀，使有机 溶剂挥发，然后离心收集微球； (5)所述步骤(2)中的搅拌温度为5—30℃，搅拌速度为500—8000 转/分，搅拌时间为0.02—0.2小时； (6)所述步骤(3)中的搅拌温度为5—30℃，搅拌速度为100—3000 转/分，搅拌时间为0.2—0.5小时； (7)所述步骤(4)中的搅拌温度为5—30℃，搅拌速度为500—3000 转/分，搅拌时间为0.2—0.5小时； (8)为了保持溶液的稳定，加入一定量的稳定剂，稳定剂直接加入到所 述制备步骤(1)溶液中。