包含取代的丙烯酰基偏端霉素衍生物和烷基化剂的抗肿瘤联合疗法

摘要

本发明提供丙烯酰基偏端霉素衍生物，特别是如本说明书中所列的式(I)的α-溴-丙烯酰基偏端霉素衍生物和α-氯-丙烯酰基偏端霉素衍生物与烷基化剂在肿瘤治疗中的联合用途。本发明还提供所述联合用药物在通过抑制血管发生治疗或预防转移瘤或治疗肿瘤中的用途。

主权项

1.药物组合物，它包含药学可接受的载体或赋形剂以及作为活性组分的式(I)的丙烯酰基偏端霉素衍生物或其药学可接受的盐和烷化剂，其中式(I)的结构式如下：其中：R₁是溴原子或氯原子；R₂是如式(II)所示的偏端霉素或偏端霉素样结构：其中：m是0-2的整数；n是2-5的整数；r是0或1；X和Y相同或不同且就各杂环而言相互独立地为氮原子或CH基团；G是亚苯基，含有1-3个选自N、O或S的杂原子的5或6元饱和或不饱和杂环，或者它是下列式(III)的基团：其中Q是氮原子或CH基且W是氧原子或硫原子或者它是基团NR₃，其中R₃是氢或C₁-C₄烷基；B选自下列基团：—CN；—NR₅R₆；—CONR₅R₆；—NHCONR₅R₆其中R₄是氰基、氨基、羟基或C₁-C₄烷氧基；R₅、R₆和R₇相同或不同，是氢或C₁-C₄烷基。