HIV抑制性5-酰氨基取代的嘧啶类化合物

摘要

本发明涉及下式的嘧啶衍生物，其具有HIV(人类免疫缺陷性病毒)复制抑制性质，本发明涉及它们的制备和包含这些化合物的药物组合物。

主权项

1.式(I)的化合物或它们的立体化学异构体形式、或它们的药学上可接受的加成盐，或它们的药学上可接受的水合物或溶剂化物，或它们的N-氧化物，其中每个R¹独立地是氢；芳基；甲酰基；C_1-6烷基羰基；C_1-6烷基；C_1-6烷氧羰基；R²、R³、R⁷和R⁸独立地是氢；羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；氰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷氧基；-C(＝O)R¹⁰；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R¹⁰取代的C_1-6烷基；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R¹⁰取代的C_2-6链烯基；任选被卤素、氰基或-C(＝O)R¹⁰取代的C_2-6炔基；R⁴和R⁹独立地是羟基；卤素；C_3-7环烷基；C_1-6烷氧基；羧基；C_1-6烷氧羰基；甲酰基；氰基；硝基；氨基；单-或二(C_1-6烷基)氨基；多卤代C_1-6烷基；多卤代C_1-6烷氧基；-C(＝O)R¹⁰；-S(＝O)_rR¹⁰；-NH-S(＝O)_rR¹⁰；-NHC(＝O)H；-C(＝O)NHNH₂；-NHC(＝O)R¹⁰；Het；-Y-Het；任选被卤素、氰基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)R¹⁰、Het或C_1-6烷氧基取代的C_1-12烷基；任选被卤素、氰基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)-R¹⁰、Het或C_1-6烷氧基取代的C_2-12链烯基；任选被卤素、氰基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基、-C(＝O)-R¹⁰、Het或C_1-6烷氧基取代的C_2-12炔基；R⁵是C_3-7环烷基；C_1-6烷氧基；芳基；Het；被基团取代的C_1-6烷基，所述基团选自羟基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基、单-和二-C_1-6烷基氨基、C_1-6烷基羰基氨基、芳基、Het、任选被一个或两个C_1-6烷基取代的二氧戊环基、四氢呋喃基、吡咯烷基、哌啶基、吗啉基、哌嗪基、任选被C_1-6烷基或C_1-6烷基羰基取代的哌嗪基、C_1-6烷氧羰基、芳基C_1-6烷氧羰基和C_3-7环烷基；或R⁵是被两个C_1-6烷氧基取代的C_1-6烷基；R⁶是氢或C_1-6烷基；或R⁵和R⁶与它们相连的氮原子一起形成吡咯烷基；哌啶基；吗啉基；哌嗪基；任选被C_1-6烷基或C_1-6烷基羰基取代的哌嗪基；每个R¹⁰独立地是C_1-6烷基、氨基、单-或二(C_1-6烷基)氨基或多卤代-C_1-6烷基；X是-NR¹-、-O-、-C(＝O)-、-CH₂-、-CHOH-、-S-、-S(＝O)r-；每个Y独立地是-NR¹-、-O-、-C(＝O)-、-S-、-S(＝O)r-；每个r独立地是1或2；每个Het独立地是吡啶基、噻吩基、呋喃基、噁唑基、噻唑基、噻二唑基、噁二唑基、异噁唑基、异噻唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、吡唑基、喹啉基、苯并噻吩基、苯并呋喃基、苯并噁唑基、苯并噻唑基；其每个可以任选被一个或两个取代基取代，所述取代基每个独立地选自：C_1-6烷基、卤素、羟基、氰基、C_1-6烷氧基、被卤素、羟基或氰基取代的C_2-12链烯基；每个芳基独立地是苯基或被一个、两个、三个、四个或五个取代基取代的苯基，所述的取代基每个独立地选自卤素、羟基、巯基、C_1-6烷基、C_2-6链烯基、C_2-6炔基、羟基C_1-6烷基、氨基C_1-6烷基、单和二(C_1-6烷基)-氨基C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_3-7环烷基、C_1-6烷氧基、苯基C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧羰基、氨基磺酰基、C_1-6烷硫基、氰基、硝基、多卤代C_1-6烷基、多卤代C_1-6烷氧基、氨基羰基、苯基、Het和-Y-Het。