发明名称 抑制HIV复制的嘌呤衍生物
摘要 本发明涉及式(I)化合物用于制备预防或治疗HIV感染的药物的用途,其中式(I)化合物是式(I)化合物,其N-氧化物,药学上可接受的盐,四级胺或立体异构体,其中A和B各自代表式(a)或(b)基团且其中-C-D-代表式-N=CH-NR<sup>17</sup>-(c-1)二价基团;或-NR<sup>17</sup>-CH=NH-(c-2);条件是当A代表式(a)基团时那么B代表式(b)基团,且当A代表式(b)基团时那么B代表式(a)基团。
申请公布号 CN100475815C 申请公布日期 2009.04.08
申请号 CN200480027840.1 申请日期 2004.09.21
申请人 詹森药业有限公司 发明人 P·A·J·扬森;P·J·路易;M·R·德荣格;L·M·H·科伊曼斯;F·F·D·戴耶特;J·希尔斯;H·M·温克尔斯;R·G·G·利恩德尔斯;D·A·L·范登普特
分类号 C07D473/16(2006.01)I;A61K31/52(2006.01)I;A61P31/18(2006.01)I;C07D473/18(2006.01)I;C07D473/00(2006.01)I 主分类号 C07D473/16(2006.01)I
代理机构 中国专利代理(香港)有限公司 代理人 谭明胜;王景朝
主权项 1.式(I)化合物或其药学上可接受的加成盐或立体异构体在制备预防或治疗HIV感染的药物中的应用,所述式(I)化合物为下式化合物:<img file="C2004800278400002C1.GIF" wi="755" he="290" />其中A和B各自代表下式基团:<img file="C2004800278400002C2.GIF" wi="1105" he="227" />其中环E代表苯基,吡啶基,哒嗪基,嘧啶基或吡嗪基;环F代表苯基,吡啶基,哒嗪基,嘧啶基或吡嗪基;R<sup>1</sup>代表氢,甲酰基,C<sub>1-6</sub>烷基羰基;R<sup>2</sup>代表氰基,氨基羰基,单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基,任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>1-6</sub>烷基,被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>2-6</sub>链烯基,或被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>2-6</sub>链炔基;X<sub>1</sub>代表-NR<sup>5</sup>-,-O-,-C(=O)-,-C<sub>1-4</sub>烷二基-,-S-,-S(=O)p-;m代表1,2,3或4的整数;R<sup>3</sup>代表氰基,氨基羰基,氨基,卤素,NHR<sup>13</sup>,NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>,-C(=O)-NHR<sup>13</sup>,-C(=O)-NR<sup>13</sup>R<sup>14</sup>,-C(=O)-R<sup>15</sup>,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>3a</sup>的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>3a</sup>的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基氧基,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>3a</sup>的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基氧基C<sub>1-6</sub>烷基,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>3a</sup>的取代基取代的C<sub>2-6</sub>链烯基,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>3a</sup>的取代基取代的C<sub>2-6</sub>链炔基;R<sup>3a</sup>代表卤素,氰基,羟基,NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>,-C(=O)-NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>,-C(=O)-C<sub>1-6</sub>烷基,-C(=O)-O-C<sub>1-6</sub>烷基;各R<sup>4</sup>独立代表羟基,卤素,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>4a</sup>的取代基取代的C<sub>1-6</sub>烷基,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>4a</sup>的取代基取代的C<sub>2-6</sub>链烯基,任选被一个或多个各自独立选自R<sup>4a</sup>的取代基取代的C<sub>2-6</sub>链炔基,C<sub>3-7</sub>环烷基,C<sub>1-6</sub>烷基氧基,C<sub>1-6</sub>烷基氧基羰基,C<sub>1-6</sub>烷基羰基氧基,羧基,甲酰基,氰基,硝基,氨基,单-或二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基,多卤代C<sub>1-6</sub>烷基,-S(=O)pR<sup>6</sup>,-C(=O)R<sup>6</sup>,-NHC(=O)H,NHC(=O)R<sup>6</sup>,C(=NH)R<sup>6</sup>;R<sup>4a</sup>代表卤素,氰基,NR<sup>9</sup>R<sup>10</sup>,羟基或-C(=O)R<sup>6</sup>;R<sup>5</sup>代表氢;R<sup>6</sup>代表C<sub>1-6</sub>烷基,氨基,单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基或多卤代C<sub>1-4</sub>烷基;R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>各自独立代表氢,C<sub>1-6</sub>烷基,或者R<sup>9</sup>和R<sup>10</sup>可以一起形成下式的二价基团:-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>-O-CH<sub>2</sub>-CH<sub>2</sub>    (d-3),R<sup>11</sup>代表氰基,任选被C<sub>1-4</sub>烷基氧基、氰基、氨基、单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基或氨基羰基取代的C<sub>1-4</sub>烷基,C<sub>1-4</sub>烷基羰基,C<sub>1-4</sub>烷基氧基羰基,氨基羰基,单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基;R<sup>13</sup>和R<sup>14</sup>各自独立代表任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>1-6</sub>烷基,任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>2-6</sub>链烯基,任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>2-6</sub>链炔基;R<sup>15</sup>代表任选被氰基、氨基羰基或单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基取代的C<sub>1-6</sub>烷基;-C-D-代表下式二价基团:-N=CH-NR<sup>17</sup>-    (c-1),或者-NR<sup>17</sup>-CH=N-    (c-2);R<sup>17</sup>代表氢,任选被羟基、氰基、氨基羰基、单-或二(C<sub>1-4</sub>烷基)氨基羰基、C<sub>1-4</sub>烷基氧基羰基或芳基取代的C<sub>1-6</sub>烷基;p代表1或2的整数;芳基代表苯基或被一个、两个、三个、四个或五个各自独立选自卤素、羟基、巯基、C<sub>1-6</sub>烷基、羟基C<sub>1-6</sub>烷基、氨基C<sub>1-6</sub>烷基、单或二(C<sub>1-6</sub>烷基)氨基C<sub>1-6</sub>烷基、C<sub>1-6</sub>烷基羰基、C<sub>3-7</sub>环烷基、C<sub>1-6</sub>烷基氧基、C<sub>1-6</sub>烷基氧基羰基、C<sub>1-6</sub>烷基硫基、氰基、硝基、多卤代C<sub>1-6</sub>烷基、氨基羰基取代的苯基;条件是当A代表式(a)基团时,那么B代表式(b)基团,且当A代表式(b)基团时,那么B代表式(a)基团。
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