| 发明名称 | 作为CB1调节剂的二芳基哌啶 | ||
| 摘要 | 具有式(I)通用结构的化合物如右所示，或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其可用于治疗疾病、障碍或病症，例如代谢综合征(例如肥胖症、腰围、脂质谱和胰岛素敏感)、神经炎性疾病、认知障碍、精神病、成瘾行为、胃肠疾病及心血管病症。 | ||
| 申请公布号 | CN101400651A | 申请公布日期 | 2009.04.01 |
| 申请号 | CN200780008724.9 | 申请日期 | 2007.01.11 |
| 申请人 | 先灵公司 | 发明人 | J·D·史考特;J·文斯坦;M·W·米勒;A·W·史丹佛;E·J·吉伯特;Y·夏;W·J·格林李 |
| 分类号 | C07D211/18(2006.01)I;C07D211/26(2006.01)I;C07D211/28(2006.01)I;C07D211/32(2006.01)I;C07D211/76(2006.01)I;C07D401/04(2006.01)I;C07D401/06(2006.01)I;C07D401/12(2006.01)I;C07D409/12(2006.01)I;C07D413/06(2006.01)I;C07D413/12(2006.01)I;C07D417/06(2006.01)I | 主分类号 | C07D211/18(2006.01)I |
| 代理机构 | 中国专利代理(香港)有限公司 | 代理人 | 梁 谋;韦欣华 |
| 主权项 | 1.式(I)的化合物：<img file="A200780008724C00021.GIF" wi="523" he="538" />或其药学上可接受的盐、溶剂化物或酯，其中：A为-CH<sub>2</sub>-或-C(O)-；R<sup>1</sup>选自H、-N(R<sup>4</sup>)(R<sup>5</sup>)、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、-N<sub>3</sub>和-O-R<sup>7</sup>；R<sup>2</sup>选自H、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-芳基、环烷基烷基、被Z取代的环烷基烷基、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-杂环基、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-S(O)<sub>2</sub>-杂环基和-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-O-R<sup>7</sup>，其中所述R<sup>2</sup>的-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述R<sup>2</sup>的-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-S(O)<sub>2</sub>-杂环基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，其中所述R<sup>2</sup>的-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-杂环基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；R<sup>3</sup>选自H、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-芳基、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-O-R<sup>7</sup>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-C(O)-N(R<sup>12</sup>)<sub>2</sub>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-N(R<sup>9</sup>)-C(O)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-R<sup>16</sup>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-S(O)<sub>2</sub>-N(R<sup>9</sup>)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-R<sup>15</sup>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-N(R<sup>9</sup>)-S(O)<sub>2</sub>-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-R<sup>15</sup>和-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>，其中所述R<sup>3</sup>的-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；独立的前提条件如下：(i)R<sup>1</sup>、R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>中的至少一个不为H；(ii)在R<sup>1</sup>为-OH时，R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>中的至少一个不为H；和(iii)在A为-C(O)-时，R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>中的至少一个不为H；或者R<sup>2</sup>和R<sup>3</sup>与显示与它们连接的环碳原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；R<sup>4</sup>选自H、-C(O)-烷基和烷基；R<sup>5</sup>选自-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-G、-S(O)<sub>2</sub>-烷基、-S(O)<sub>2</sub>-环烷基、烷基、-S(O)-环烷基、-C(O)-环烷基、-S(O)<sub>2</sub>-芳基、-S(O)<sub>2</sub>-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基、-S(O)<sub>2</sub>-杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-O-烷基、-C(O)-O-芳基、-C(O)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-杂芳基烷基、-C(O)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-芳基、-C(O)-(苯并稠合环烷基)、-S(O)<sub>2</sub>-(苯并稠合杂环基)、-C(O)-N(R<sup>9</sup>)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基、-C(O)-N(R<sup>9</sup>)-芳基、环烷基、苯并稠合环烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基，其中所述R<sup>5</sup>的-S(O)<sub>2</sub>-芳基、-S(O)<sub>2</sub>-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基、-S(O)<sub>2</sub>-杂芳基、-C(O)-芳基、-C(O)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基、-C(O)-亚环烷基-芳基、-C(O)-杂芳基、-C(O)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-O-芳基、-C(O)-N(R<sup>9</sup>)-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基或-C(O)-N(R<sup>9</sup>)-芳基的芳基或杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代；其中R<sup>5</sup>的-S(O)<sub>2</sub>-(苯并稠合杂环基)芳基的杂环基部分未被取代或被一个或多个X基团取代；各R<sup>6</sup>独立地选自H和烷基；R<sup>7</sup>选自H、烷基、未取代的杂芳基和被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基；各R<sup>8</sup>独立地选自H、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、未取代的芳基、未取代的杂芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-芳基、-C(O)-环烷基、-C(O)N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-芳基、-S(O)<sub>2</sub>-杂芳基、-SO<sub>2</sub>N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-环烷基、被一个或多个Y基团取代的芳基和杂芳基、和-S(O)<sub>2</sub>-烷基，其中所述R<sup>8</sup>的芳基烷基、-C(O)-芳基或-S(O)<sub>2</sub>-芳基的芳基部分和所述R<sup>8</sup>的杂芳基烷基、-S(O)<sub>2</sub>-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X<u>不是</u>Cbz或Boc；各R<sup>9</sup>独立地选自H、烷基、卤代烷基、羟基烷基、环烷基、未取代的芳基和未取代的杂芳基；各R<sup>12</sup>独立地选自H、烷基、环烷基烷基、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-C(O)R<sup>13</sup>、苯并杂环基、苯并环烷基、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-N(R<sup>9</sup>)-C(O)R<sup>13</sup>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-N(R<sup>14</sup>)<sub>2</sub>、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、Y-亚烷基-O-、W-O-亚烷基、杂环基烷基、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，和其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X<u>不是</u>Cbz或Boc，其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，其中所述苯并杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并杂环基的杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，其中所述苯并环烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环烷基的环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；前提条件如下：对于R<sup>12</sup>的-N(R<sup>14</sup>)<sub>2</sub>，两个R<sup>14</sup>基团与显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；各R<sup>13</sup>独立地选自H、烷基、环烷基烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X<u>不是</u>Cbz或Boc，其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代；各R<sup>14</sup>独立地选自H、Boc、未取代的烷基、被一个或多个X基团取代的烷基、未取代的环烷基、被一个或多个Y基团取代的环烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、杂环基、未取代的杂芳基和被一个或多个Y基团取代的杂芳基；各R<sup>15</sup>独立地选自H、烷基、-N(R<sup>4</sup>)(R<sup>5</sup>)、(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>q</sub>-N(R<sup>14</sup>)<sub>2</sub>、亚烷基-CF<sub>3</sub>、-CF<sub>3</sub>、环烷基烷基、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、苯并杂环基、苯并环烷基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，其中所述环烷基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X<u>不是</u>Cbz或Boc，其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，其中所述苯并杂环基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并杂环基的杂环基部分任选地被一个或多个X基团取代，其中所述苯并环烷基的苯并部分任选地被一个或多个Y基团取代，苯并环烷基的环烷基部分任选地被一个或多个X基团取代；各R<sup>16</sup>独立地选自H、烷基、环烷基烷基、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-C(O)R<sup>13</sup>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-N(R<sup>9</sup>)-C(O)R<sup>13</sup>、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>p</sub>-N(R<sup>14</sup>)<sub>2</sub>、芳基烷基、杂芳基烷基、HO-烷基-、烷基-O-、芳基-O-、未取代的环烷基、被一个或多个X基团取代的环烷基、未取代的杂环基、被一个或多个X基团取代的杂环基、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、未取代的芳基和被一个或多个Y基团取代的芳基，和其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述环烷基烷基、芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X<u>不是</u>Cbz或Boc，其中所述环烷基烷基的环烷基未被取代或被一个或多个X基团取代，对于-N(R<sup>14</sup>)<sub>2</sub>，两个R<sup>14</sup>基团和显示与它们连接的环氮原子一起形成未取代的杂环或被一个或多个X基团取代的杂环；G选自H、烷基、未取代的芳基、被一个或多个Y基团取代的芳基、-CN、环烷基、-O-R<sup>7</sup>、-S-R<sup>7</sup>、未取代的杂芳基、被一个或多个Y基团取代的杂芳基、-N(R<sup>8</sup>)<sub>2</sub>、未取代的杂环基和被一个或多个X基团取代的杂环基；各W独立地选自氢、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>和-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-N(R<sup>6</sup>)-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>6</sup>；各X独立地选自氢、-OH、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、Cbz、Boc、烷基磺酰基、乙酰基、-C(O)-R<sup>12</sup>、-C(O)-N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)-杂芳基、杂芳基、-S(O)<sub>2</sub>-环烷基、-C(O)-烷基、-C(O)-O-烷基-、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基和芳基，其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X不是Cbz或Boc，其中所述X的所述杂芳基或-C(O)-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和其中所述X的所述芳基或-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，其中在单个X部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；各Y独立地选自氢、卤素、烷基、芳基、-C(O)-烷基、-O-烷基、-O-杂芳基、-O-芳基、-O-R<sup>9</sup>、卤代烷基、-O-卤代烷基、-CN、-C(O)-O-烷基、-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-N(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>、-S(O)<sub>2</sub>-杂环基、-S(O)<sub>2</sub>-杂芳基和-C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>-N(R<sup>6</sup>)-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>6</sup>；或连接相邻碳原子的两个所述Y基团形成-O-CH<sub>2</sub>-O-或-O-CH<sub>2</sub>CH<sub>2</sub>-O-基团；各Z独立地选自氢、烷基、芳基烷基、杂芳基烷基、-C(O)-N(R<sup>9</sup>)<sub>2</sub>、-C(O)-杂芳基、杂芳基、-S(O)<sub>2</sub>-环烷基、-C(O)-烷基、-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基、-N(R<sup>6</sup>)-S(O)<sub>2</sub>-R<sup>9</sup>和芳基，其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的芳基和杂芳基部分未被取代或被一个或多个Y基团取代，其中所述芳基烷基和杂芳基烷基的烷基部分未被取代或被一个或多个X基团取代，前提条件是在所述烷基部分上取代的X<u>不是</u>Cbz或Boc，其中所述Z的所述杂芳基或-C(O)-杂芳基的杂芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN，和其中所述Z的所述芳基或-(C(R<sup>6</sup>)<sub>2</sub>)<sub>m</sub>-芳基的芳基部分未被取代或被一个或多个取代基取代，所述取代基选自卤素、-OH、-O-烷基、卤代烷基和-CN；其中在单个Z部分中，＝O可代替环体系上同一碳上的两个可利用的氢；各n、p和q均独立地为0-5的整数；和m为1-5的整数。 | ||
| 地址 | 美国新泽西州 | ||