一种含埃坡霉素衍生物的抗癌缓释注射剂

摘要

含埃坡霉素衍生物的抗癌缓释注射剂由缓释微球和溶媒组成。缓释微球包括选自紫杉烷、烷化剂和/或植物生物碱等的抗癌药物、埃坡霉素衍生物和缓释辅料；溶媒为含助悬剂的特殊溶媒。埃坡霉素衍生物选自埃坡霉素B、埃坡霉素D、异埃坡霉素D、BMS-247550、氮杂埃坡霉素B、呋喃埃坡霉素D或BMS-310705；缓释辅料选自外消旋聚乳酸及其乙醇酸共聚物、聚乙二醇及其聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸共聚物、脂肪酸与癸二酸共聚物等；助悬剂的黏度为100cp-3000cp(25℃-30℃时)，选自羧甲基纤维素钠等；缓释微球还可制成缓释植入剂，肿瘤内或瘤周注射或放置该缓释剂，能于局部释药达约40天左右，因此，在选择性提高局部药物浓度同时显著增强放化疗等非手术疗法的治疗效果。

主权项

【权利要求1】一种含埃坡霉素衍生物的抗癌缓释注射剂，由以下成分组成：(A)缓释微球，包括：抗癌有效成分 0.5-60％缓释辅料 40-99％助悬剂 0.0-30％以上为重量百分比和(B)溶媒，为普通溶媒或含助悬剂的特殊溶媒；其中，抗癌有效成分为埃坡霉素衍生物与紫杉烷的抗癌药物的组合；所述之埃坡霉素衍生物选自埃坡霉素、埃坡霉素A、埃坡霉素B、埃坡霉素C、埃坡霉素D、埃坡霉素E、埃坡霉素F、4去甲基-9-酮-埃坡霉素C、12，13-二氢-13-氧埃坡霉素C、21-氨基埃坡霉素B、26-氨基埃坡霉素B、21，26-二氨基埃坡霉素B、9，10-去氢埃坡霉素B、10，11-氢埃坡霉素B、26，27卤基埃坡霉素B、9位，10位，11位，14位，21位，26位分别被羟基取代的埃坡霉素B、21，26-二羟基埃坡霉素B、21-羟基-10，11去氢埃坡霉素B、4去甲基-9-酮-埃坡霉素B、4去甲基-9，10-二去氢埃坡霉素B、4去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素B、6-去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素B、21-氨基埃坡霉素B、21-羟基埃坡霉素B、26-羟基埃坡霉素B、26-氟埃坡霉素B、26-氨基埃坡霉素B、12，13位环丙基埃坡霉素B、12，13位环丁基埃坡霉素B、依沙匹隆、氮杂埃坡霉素B、26-三氟-(E)-9，10-去氢-12，13-去氧埃坡霉素B、21和26位分别或同时被氨基取代的埃坡霉素D、9和10位去氢埃坡霉素D、10，11位去氢埃坡霉素D、26，27位被卤素取代的埃坡霉素D、9位，10位，11位，14位，21位，26位分别被羟基取代的埃坡霉素D、21，26-二羟基埃坡霉素D、21-羟基-10，11去氢埃坡霉素D、4去甲基-9-酮-埃坡霉素D、4去甲基-9，10-二去氢埃坡霉素D、4去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素D、6-去甲基-10，11-二去氢埃坡霉素D、21-羟基埃坡霉素D、21-氨基埃坡霉素D、26-羟基埃坡霉素D、26-氨基埃坡霉素D、26-氟埃坡霉素D、异埃坡霉素、异埃坡霉素D、9，10去氢埃坡霉素D、10，11去氢埃坡霉素D、呋喃埃坡霉素D、(E)-9，10-去氢-12，13-去氧埃坡霉素D、C21-氨基埃博霉素B，6-乙基，16-氟，17-吡啶埃坡霉素，11，12-去氢-12，13-去氢-13-去氧埃坡霉素D、12，13-去氢-13-去氧埃坡霉素D、9-氧基埃坡霉素D或8-表-9-氧基埃坡霉素D；所述之紫杉烷选自紫杉醇、多烯紫杉醇、2’-羟基紫杉醇、10-去乙酰紫杉醇或7-表紫杉醇；缓释辅料选自下列之一或其组合：a)聚乳酸，其分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；b)聚乙醇酸和羟基乙酸的共聚物，其中，聚乙醇酸和羟基乙酸的重量比为50-95：50-5，分子量峰值为10000-30000、30000-60000、60000-100000或100000-150000；c)聚苯丙生，其中，对羧苯基丙烷：癸二酸重量比为10∶90、20∶80、30∶70、40∶60、50∶50或60∶40；d)聚苯丙生与聚乳酸或聚乙醇酸和羟基乙酸共聚物的组合；e)双脂肪酸与癸二酸共聚物；f)聚(芥酸二聚体癸二酸)共聚物；g)聚(富马酸癸二酸)共聚物；h)外消旋聚乳酸、外消旋聚乳酸/乙醇酸共聚物、单甲基聚乙二醇/聚乳酸共聚物、聚乙二醇/聚乳酸共聚物、端羧基聚乳酸或端羧基聚乳酸/乙醇酸共聚物；所用的助悬剂分别为下列之一或其组合：a)0. 5-3.0％羧甲基纤维素钠；b)5-15％甘露醇；c)5-15％山梨醇；d)0. 1-1.5％表面活性物质；e)0. 1-0.5％吐温20；f)碘甘油、二甲硅油、丙二醇或卡波姆；g)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+0.1-0.5％吐温80；h)5-20％甘露醇+0.1-0.5％吐温80；或i)0. 5-5％羧甲基纤维素钠+5-20％山梨醇+0.1-0.5％吐温80；在20℃-30℃时，助悬剂的黏度为100cp-3000cp。