VLA-4抑制剂

摘要

通式(I)的化合物或其盐，和包含它的药物：[其中W是W^A-A¹-W^B-(其中W^A是视需要取代的芳基或类似物；A¹是-NR¹，单键，-C(O)-，或类似物：和W^B是视需要取代的亚芳基或类似物)；R是单键，-NH-，-OCH₂-，亚链烯基，或类似物；X是-C(O)-，-CH₂-，或类似物；且M是，例如，表示为通式(iii)的基团：(其中R¹¹，R¹²，和R¹³分别独立地为氢，羟基，氨基，卤素，或类似物；R¹⁴是氢或低级烷基；Y是-CH₂-O-或类似物：Z是视需要取代的亚芳基或类似物；A²是单键或类似物；和R¹⁰是羟基或低级烷氧基)]。该化合物或盐选择性抑制细胞粘着分子与VLA-4的结合并表现出高口服可吸收性，因此可用作炎症性疾病，自身免疫病，癌转移，支气管性哮喘，鼻闭塞，糖尿病等的预防药和/或治疗药物。

主权项

1.下式(I)表示的化合物：其中，W表示W³-A¹-W⁴-(ii)其中，W³表示以下式中的任何一个：其中，X²表示氧或硫原子，R⁴和R⁵分别独立地表示氢原子，卤素原子或具有1-6个碳原子的烷基基团，R⁶和R⁷分别独立地表示氢原子或具有1-6个碳原子的烷基基团，且R⁸，R⁹，R^8a和R^9a分别独立地表示氢原子，卤素原子，或具有1-6个碳原子的烷基基团，前提是，当W³表示(ii-c)时，A¹不表示-NR¹-，A¹表示单键，-NR¹-，或者-C(O)NR¹-，其中，R¹表示氢原子或具有1-6个碳原子的烷基基团，且W⁴表示亚苯基、亚吡啶基、被具有1-6个碳原子的烷基、具有1-6个碳原子的烷氧基或卤素原子取代的亚苯基、或者被具有1-6个碳原子的烷基、具有1-6个碳原子的烷氧基或卤素原子取代的亚吡啶基；R表示-(CH₂)_n-，其中，n表示1或2；X表示-C(O)-，且M表示以下式(iii)或(iv)：其中，表示吡咯烷环，R¹¹，R¹²和R¹³分别独立地表示氢原子，羟基基团，卤素原子，烷基基团，烷氧基基团，被卤素原子、具有1-6个碳原子的烷基基团、具有1-6个碳原子的烷氧基基团、氨基基团、酰基氨基基团或烷基氨基基团取代的烷基基团，或者被卤素原子、具有1-6个碳原子的烷基基团、具有1-6个碳原子的烷氧基基团、氨基基团、酰基氨基基团或烷基氨基基团取代的烷氧基基团，R¹⁴表示氢原子，Y表示-C(O)-，-C(O)NH-，或线性或支化二价脂族C_1-12烃基团或有一个或多个碳原子被-O-，-C(O)-或-NY¹-替代的线性或支化二价脂族C_1-12烃基团，其中，Y¹表示氢原子或具有1-6个碳原子的烷基基团，Z表示亚苯基，亚吡啶基或具有3-6个碳原子的亚环烷基基团，A²表示单键，或-(CH₂)_t-，其中，t表示1，2或3，而且R¹⁰表示羟基或具有1-6个碳原子的烷氧基基团，其中表示吡咯烷环，R¹⁵和R¹⁶分别独立地表示氢原子，羟基基团，或烷氧基基团，R^16a表示氢原子，Y³表示-O-，或-(CH₂)_fO-，其中f表示1，2或3，Z¹表示亚苯基或具有3-6个碳原子的亚环烷基基团，A³表示单键，而R¹⁷表示羟基基团或具有1-6个碳原子的烷氧基基团；或其盐。