PRODUCCION DE ANTICUERPOS ANTI-AUTO DE REPERTORIOS DE SEGMENTOS DE ANTICUERPO EXPRESADOS EN LA SUPERFICIE DE FAGOS.

摘要

Procedimiento de obtención de un miembro de una pareja de unión específica (miembro sbp), el miembro sbp es un anticuerpo o un fragmento de anticuerpo que comprende un dominio VH de anticuerpo humano y un dominio VL de anticuerpo humano, los cuales forman un sitio de unión a un antígeno con especificidad de unión por un autoantígeno humano, el procedimiento comprende: (a) preparación de una librería de secuencia de ácido nucleico que codifica una población genéticamente diversa de dichos miembros de parejas de unión específica, en donde la preparación de la librería comprende preparar una población genéticamente diversa de secuencias codificantes del dominio VH mediante recombinación artificial o sintética de secuencias humanas de genes VH de línea germinal con segmentos D y J e incluyendo bases aleatorias en las regiones de unión V-D-J. (b) Expresión de dicha librería de secuencias de ácido nucleico en células huésped recombinantes, por lo que dicho miembro de pareja de unión específica o componente de cadena polipeptídica del mismo se expresa como una fusión con un componente de superficie de proteína de cubierta de un bacteriófago filamentoso, el cual expresa en la superficie de una partícula de bacteriófago dicho miembro de unión específica, y en donde en dicha partícula se empaqueta una secuencia de ácido nucleico que codifica un miembro de unión específica o un componente de cadena polipeptídica del mismo; (c) Selección, mediante unión con dicho auto-antígeno, de uno o más miembros sbp con especificidad de unión para dicho auto-antígeno.