2-氨基三氟烷基取代的醇的选择性N-磺酰化

摘要

提供了制备磺酰胺三氟烷基取代的醇化合物的方法。优选地，该化合物是杂环磺酰胺三氟烷基取代的醇化合物或苯磺酰胺三氟烷基取代的醇化合物。

主权项

1.制备如下结构的磺酰胺三氟烷基取代的醇、或其药物可接受的盐、水合物或前药的方法:或其中:R¹和R²独立地选自H、C₁到C₆烷基、取代的C₁到C₆烷基、CF₃、C₂到C₆烯基、取代的C₂到C₆烯基、C₂到C₆炔基和取代的C₂到C₆炔基；R³选自H、C₁到C₆烷基和取代的C₁到C₆烷基；R⁴选自(CF₃)_n烷基、(CF₃)_n(取代烷基)、(CF₃)_n烷基苯基、(CF₃)_n烷基(取代苯基)和(F)_n环烷基；n是1到3；R⁵选自H、卤素和CF₃；W、Y和Z独立地选自C、CR⁶和N，其中W、Y或Z中至少一个是C；X选自O、S、SO₂和NR⁷；R⁶选自H、卤素、C₁到C₆烷基和取代的C₁到C₆烷基；R⁷选自H、C₁到C₆烷基和C₃到C₈环烷基；R⁸、R⁹、R¹⁰、R¹¹和R¹²独立地选自H、卤素、C₁到C₆烷基、取代的C₁到C₆烷基、C₁到C₆烷氧基、取代的C₁到C₆烷氧基和NO₂；或R⁸和R⁹；R⁹和R¹⁰；R¹¹和R¹²；或R¹⁰和R¹¹稠合形成:(i)包含3到8个碳原子的碳基饱和环；(ii)包含3到8个碳原子的碳基不饱和环；或(iii)在环主链中包含1到3个选自O、N和S的杂原子的杂环；其中环(i)到(iii)任意被1到3个取代基取代，所述取代基包括C₁到C₆烷基或取代的C₁到C₆烷基，所述方法包括使三氟烷基取代的氨基醇、磺酰氯和碱/溶剂体系反应，所述碱/溶剂体系选自(a)4-甲基吗啉/乙酸异丙酯，(b)Hünig’s碱/四氢呋喃，(c)4-甲基吗啉/乙腈，(d)4-甲基吗啉/丙腈和(e)4-甲基吗啉/甲苯。