抗病毒化合物

摘要

本发明涉及能有效抑制丙型肝炎病毒(“HCV”)或其他病毒复制的化合物。本发明还涉及包含所述化合物的组合物，所述化合物与其他抗病毒剂或治疗剂的联合制剂或联合给药，合成所述化合物的方法和中间体，以及使用所述化合物来治疗HCV或其他病毒感染的方法。

主权项

1.化合物、化合物的互变异构体或者化合物或互变异构体的可药用盐，其中所述化合物具有式I，其中:W₁、W₂、W₃和W₄分别独立地选自N或C(R³³)；Z是一个键、-CR⁴¹R^41’-或-NR⁴¹-，其中R⁴¹和R^41’分别独立地选自氢、烷基、链烯基和炔基；A是碳环基或杂环基，并且任选被一个或多个R¹⁸取代，其中R¹⁸在每次出现时独立地选自卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、叠氮基、磷酸酯、烷基、链烯基、炔基、-L_S-O-R_S、-L_S-S-R_S、-L_S-C(O)R_S、-L_S-OC(O)R_S、-L_S-C(O)OR_S、-L_S-N(R_SR_S’)、-L_S-C(＝NR_S)R_S’、-L_S-S(O)R_S、-L_S-SO₂R_S、-L_S-C(O)N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)C(O)R_S’、-L_S-C(＝NR_S)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S’)C(＝NR_S)R_S``、-L_S-N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S)SO₂R_S`、-L_S-SO₂N(R_SR_S’)和-L_S-N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)；R¹⁰、R¹⁷、R³³和R³⁵在每次出现时分别独立地选自氢、卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、叠氮基、磷酸酯、烷基、链烯基、炔基、碳环基、杂环基、-L_S-O-R_S、-L_S-S-R_S、-L_S-C(O)R_S、-L_S-OC(O)R_S、-L_S-C(O)OR_S、-L_S-N(R_SR_S’)、-L_S-C(＝NR_S)R_S’、-L_S-S(O)R_S、-L_S-SO₂R_S、-L_S-C(O)N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)C(O)R_S’、-L_S-C(＝NR_S)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S’)C(＝NR_S)R_S”、-L_S-N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S)SO₂R_S’、-L_S-SO₂N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)、-L_E-Q-L_E’-(碳环基)和-L_E-Q-L_E’-(杂环基)；X选自一个键、-L_S-O-、-L_S-S-、-L_S-C(O)-、-L_S-N(R_S)-、-L_S-N(R_S)C(O)-、-L_S-C(O)N(R_S)-、-L_S-N(R_S)C(O)O-、-L_S-OC(O)N(R_S)-、-L_S-N(R_S)C(O)N(R_S’)-、-L_S-C(＝NR_S)N(R_S’)-、-L_S-N(R_S’)C(＝NR_S)-、-L_S-S(O)-、-L_S-SO₂-、-L_S-C(O)O-和-L_S-OC(O)-；R²²是碳环基或杂环基，并且任选被一个或多个R²⁶取代，其中R²⁶在每次出现时独立地选自卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、叠氮基、磷酸酯、烷基、链烯基、炔基、-L_S-O-R_S、-L_S-S-R_S、-L_S-C(O)R_S、-L_S-OC(O)R_S、-L_S-C(O)OR_S、-L_S-N(R_SR_S’)、-L_S-C(＝NR_S)R_S’、-L_S-S(O)R_S、-L_S-SO₂R_S、-L_S-C(O)N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)C(O)R_S’、-L_S-C(＝NR_S)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S’)C(＝NR_S)R_S”、-L_S-N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)、-L_S-N＝C(NR_SR_S’)(NR_SR_S’)、-LS-N(R_S)SO₂R_S’、-LS-SO₂N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)、-L_E-Q-L_E’-(C₃-C₁₈碳环基)和-L_E-Q-L_E’-(M₃-M₁₈杂环基)；或者R²²是烷基、链烯基或炔基，并且任选被一个或多个R²⁶取代；或者R²²是氢；Y选自一个键、-O-、-C(O)-、-S(O)₂-、-S(O)-、-OS(O)₂-、-OS(O)-、-C(O)O-、-OC(O)-、-OC(O)O-、-C(O)N(R¹⁵)-、-N(R¹⁵)C(O)-、-C(O)N(R¹⁵)O-、-N(R¹⁵)C(O)O-、-C(O)N(R¹⁵)N(R^15’)-、-S-、-C(S)-、-C(S)O-、-OC(S)-、-C(S)N(R¹⁵)-、-N(R¹⁵)C(S)-、-N(R¹⁵)-、-N(R¹⁵)S(O)-、-N(R¹⁵)S(O)₂-、-S(O)₂N(R¹⁵)-、-S(O)N(R¹⁵)-、-C(S)N(R¹⁵)O-和-C(S)N(R¹⁵)N(R^15’)-，其中R¹⁵和R^15’在每次出现时分别独立地选自氢、烷基、链烯基和炔基；R⁵⁰是-L¹-A¹，其中A¹选自碳环基、杂环基、烷基、链烯基和炔基，并且L¹选自一个键、亚烷基、亚链烯基和亚炔基，其中A¹任选被一个或多个R³⁰取代，并且R³⁰在每次出现时独立地选自卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、叠氮基、磷酸酯、烷基、链烯基、炔基、-L_S-O-R_S、-L_S-S-R_S、-L_S-C(O)R_S、-L_S-OC(O)R_S、-L_S-C(O)OR_S、-L_S-N(R_SR_S’)、-L_S-C(＝NR_S)R_S’、-L_S-S(O)R_S、-L_S-SO₂R_S、-L_S-C(O)N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)C(O)R_S’、-L_S-C(＝NR_S)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S’)C(＝NR_S)R_S”、-L_S-N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S)SO₂R_S’、-L_S-SO₂N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)、-L_E-Q-L_E’-(C₃-C₁₈碳环基)和-L_E-Q-L_E’-(M₃-M₁₈杂环基)，并且其中L¹任选被一个或多个R³⁸取代，且R³⁸在每次出现时独立地选自卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、叠氮基、磷酸酯、烷氧基、硫代烷氧基、烷基羰基、烷氧基羰基、烷基羰基氧基、烷基氨基、烷氧基羰基氨基、-L_S-O-R_S、-L_S-S-R_S、-L_S-C(O)R_S、-L_S-OC(O)R_S、-L_S-C(O)OR_S、-L_S-N(R_SR_S’)、-L_S-C(＝NR_S)R_S’、-L_S-S(O)R_S、-L_S-SO₂R_S、-L_S-C(O)N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)C(O)R_S’、-L_S-C(＝NR_S)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S’)C(＝NR_S)R_S”、-L_S-N(R_S)C(O)N(R_S’R_S”)、-L_S-N(R_S)SO₂R_S’、-L_S-SO₂N(R_SR_S’)、-L_S-N(R_S)SO₂N(R_S’R_S”)、碳环基、杂环基、碳环基烷基、杂环基烷基、-L_E-Q-L_E’-(C₃-C₁₈碳环基)和-L_E-Q-L_E’-(M₃-M₁₈杂环基)；L_S在每次出现时独立地选自一个键、亚烷基、亚链烯基和亚炔基；R_S、R_S’和R_S”在每次出现时分别独立地选自氢、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、硫代烷氧基烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷基羰基氧基烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基和烷氧基羰基氨基烷基；L_E和L_E’在每次出现时分别独立地选自一个键、亚烷基、亚链烯基和亚炔基；Q在每次出现时独立地选自一个键、亚烷基、亚链烯基、亚炔基、-S-、-O-、-C(O)-、-N(R_S)-、-N(R_S)C(O)-、-C(O)N(R_S)-、-N(R_S)C(O)O-、-OC(O)N(R_S)-、-N(R_S)C(O)N(R_S’)-、-C(＝NR_S)N(R_S’)-、-N(R_S’)C(＝NR_S)-、-S(O)-、-SO₂-、-O-SO₂-、-SO₂-O-、-O-S(O)-、-S(O)-O-、-C(O)O-和-OC(O)-；R¹⁰、R¹⁵、R^15’、R¹⁷、R¹⁸、R²⁶、R³⁰、R³³、R³⁵、R³⁸、R⁴¹和R^41’在每次出现时分别独立地任选被至少一个选自下列的取代基取代:卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、磷酸酯和叠氮基；并且-L_E-Q-L_E’-(C₃-C₁₈碳环基)和-L_E-Q-L_E’-(M₃-M₁₈杂环基)中的每一个C₃-C₁₈碳环基和M₃-M₁₈杂环基部分在每次出现时独立地任选被至少一个选自下列的取代基取代:氢、卤素、氧代基、硫代基、羟基、巯基、硝基、氰基、氨基、羧基、甲酰基、叠氮基、磷酸酯、烷基、链烯基、炔基、烷氧基、硫代烷氧基、烷氧基烷基、硫代烷氧基烷基、烷基羰基、烷基羰基烷基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷基羰基氧基、烷基羰基氧基烷基、烷基氨基、烷基氨基烷基、烷氧基羰基氨基和烷氧基羰基氨基烷基。