IMPUREZA DE ATOMOXETINA AISLADA, PROCEDIMIENTO PARA LA PREPARACION DE IMPUREZAS DE ATOMOXETINA Y SU UTILIZACION COMO PATRONES DE REFERENCIA.

摘要

Hidrocloruro de N-metil-3-(3-metilfenoxi)-3-fenilpropilamina (3-ATM HCl) aislado. Procedimiento para la preparación de hidrocloruro de N-metil-3-(3-metilfenoxi)-3-fenilpropilamina (3-ATM HCl) que comprende: (a) combinar la N-metil-3-hidroxi-3-fenilpropilamina con DMSO en presencia de una base fuerte seleccionada de entre NaOH, KOH, Ca(OH)2 y Ba(OH)2 a una temperatura de por lo menos 90ºC para formar una mezcla; (b) añadir 3-fluorotolueno a la mezcla formada en (a), para formar una mezcla de reacción, y mantener la mezcla de reacción durante por lo menos 5 horas; (c) añadir un primer disolvente orgánico y agua a la mezcla de reacción; (d) recuperar la base ( ñ ) 3-metil tomoxetina en bruto; (e) combinar la base ( ñ ) 3-metil tomoxetina en bruto con el ácido (S)-(+)-mandélico en presencia de un alcohol C1 - 4 y un disolvente aromático, y calentar a una temperatura de 65ºC a 70ºC; (f) recuperar la sal (S)-(+)-mandelato de 3-metil atomoxetina; (g) combinar la sal (S)-(+)-mandelato de 3-metil atomoxetina con un segundo disolvente orgánico, agua y una base; (h) recuperar la base de 3-metil atomoxetina; e (i) convertir la base de 3-metilatomoxetina recuperada en su sal hidrocloruro.