作为药物剂的氮杂卓并吲哚衍生物

摘要

本发明涉及式I的化合物，其显示对法尼醇X受体的亲和力。

主权项

1.式(I)化合物：或其药学可接受的衍生物；其中：R¹是-C(J)R¹¹、-C(J)OR¹¹、或-C(J)N(R¹⁰)(R¹¹)；J是直接键、O或NR¹⁰；n是0至4；R³是氢、-C(O)R⁹、或CON(R¹¹)(R¹²)；R⁶或R⁷独立地是任选取代的烷基、任选取代的环烷基、或任选取代的环烷基烷基；R⁸选自羟基、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、卤素、卤代烷基、卤代烷氧基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-OC(O)N(R¹⁵)(R¹⁶)、-OC(O)R¹¹、或-OR²⁰；R⁹选自任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂环基、OR¹⁰和N(R¹²)(R¹³)；R¹⁰独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基或任选取代的炔基；任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基；每个R¹¹独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-OR¹⁴和-N(R¹⁵)(R¹⁶)；R¹²和R¹³各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基；或者R¹²和R¹³与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³如下面的(a)或(b)所述进行选择：(a)R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³各自独立地是氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；或(b)R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³与它们所连接的原子一起形成任选取代的杂环或任选取代的杂芳基环；且其它R¹⁰、R¹¹、R¹²和R¹³如上面的(a)所述进行选择；每个R¹⁴独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-OR¹⁸、-SR¹⁸和-N(R²⁰)(R²¹)；R¹⁵和R¹⁶各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-OR¹⁸、-SR¹⁸和-N(R²⁰)(R²¹)；或者R¹⁵和R¹⁶与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基环或任选取代的杂芳基环；R¹⁷是氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、或任选取代的炔基；每个R¹⁸独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基或任选取代的杂芳烷基；R¹⁹是亚烷基或直接键；R²⁰和R²¹各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、或任选取代的杂芳烷基；或者R²⁰和R²¹与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；每个R²²独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-R¹⁹-OR²³、-R¹⁹-N(R²³)(R²⁴)、-R¹⁹-C(J)R²³、-R¹⁹-C(J)OR²³和-R¹⁹-C(J)N(R²³)(R²⁴)；每个R²³和R²⁴各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基、任选取代的杂芳烷基、-R¹⁹-OR²⁵、-R¹⁹-N(R²⁵)(R²⁶)、-R¹⁹-C(J)R²⁵、-R¹⁹-C(J)OR²⁵和-R¹⁹-C(J)N(R²⁵)(R²⁶)；或者R²³和R²⁴与它们所连接的氮原子一起形成任选取代的杂环基或任选取代的杂芳基；每个R²⁵和R²⁶各自独立地选自氢、任选取代的烷基、任选取代的链烯基、任选取代的炔基、任选取代的环烷基、任选取代的环烷基烷基、任选取代的杂环基、任选取代的杂环基烷基、任选取代的芳基、任选取代的芳烷基、任选取代的杂芳基和任选取代的杂芳烷基；每个R¹-R²⁶，当被取代时，被一个或多个取代基取代，每个取代基独立地选自Q¹；其中Q¹是卤素、伪卤素、羟基、氧代、硫杂、腈、硝基、甲酰基、巯基、氨基、羟烷基、羟烷基芳氧基、羟芳基、羟烷基芳基、羟基羰基、羟基羰烷基、烷基、卤代烷基、多卤代烷基、氨基烷基、二氨基烷基、含有1至2个双键的链烯基、含有1至2个三键的炔基、环烷基、环烷基烷基、杂环基、杂环基烷基、芳基、联芳基、羟基芳基、烷基芳基、杂芳基、芳烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷基芳烷基、杂芳基烷基、三烷基甲硅烷基、二烷基芳基甲硅烷基、烷基二芳基甲硅烷基、三芳基甲硅烷基、亚烷基、芳基亚烷基、烷基羰基、烷基芳基羰基、芳基羰基、杂环基羰基、杂芳基羰基、杂芳基烷氧基羰基、烷氧基羰基、烷氧基羰基烷基、烷氧基羰基芳氧基、芳氧基羰基、芳氧基羰基烷基、杂环基羰基烷基芳基、芳烷氧基羰基、芳烷氧基羰基烷基、芳基羰基烷基、氨基羰基、烷基氨基羰基、二烷基氨基羰基、芳基氨基羰基、二芳基氨基羰基、芳基烷基氨基羰基、烷氧基、芳氧基、卤代烷氧基、烷氧基芳氧基、烷基芳氧基、二芳氧基、烷基芳氧基烷基、烷基二芳氧基、全氟烷氧基、链烯氧基、炔氧基、芳氧基烷氧基、芳烷氧基芳氧基、烷基芳基环烷氧基、杂环氧基、烷氧基烷基、烷氧基烷氧基烷基、烷基杂芳氧基、烷基环烷氧基、环烷氧基、杂环氧基、芳烷氧基、卤代芳氧基、杂芳氧基、烷基杂芳氧基、烷氧基羰基杂环氧基、烷基羰基芳氧基、烷基羰氧基、芳基羰氧基、芳烷基羰氧基、烷氧基羰氧基、芳氧基羰氧基、烷氧基芳氧基、芳烷氧基羰氧基、脲基、烷基脲基、芳基脲基、氨基、氨基烷基、烷基氨基烷基、二烷基氨基烷基、芳基氨基烷基、二芳基氨基烷基、烷基芳基氨基烷基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基氨基、卤代烷基芳基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、烷基芳基氨基、芳烷基氨基、烷基羰基氨基、芳烷基羰基氨基、卤代烷基羰基氨基、烷氧基羰基氨基、芳烷氧基羰基氨基、芳基羰基氨基、芳基羰基氨基烷基、芳氧基羰基氨基烷基、芳氧基芳基羰基氨基、芳氧基羰基氨基、亚烷基二氧基烷基、二烷基亚烷基二氧基烷基、烷基磺酰基氨基、芳基磺酰基氨基、叠氮基、二烷基膦酰基、烷基芳基膦酰基、二芳基膦酰基、烷硫基、芳硫基、全氟烷硫基、羟基羰基烷硫基、硫氰基、异硫氰基、烷基亚硫酰基、烷基磺酰基、芳基亚硫酰基、芳基磺酰基、氨基磺酰基、烷基氨基磺酰基、二烷基氨基磺酰基、芳基氨基磺酰基、二芳基氨基磺酰基或烷基芳基氨基磺酰基；或者取代了1，2位或1，3位的原子的两个Q¹基团一起形成亚烷基二氧基(即，-O-(CH₂)_z-O-)、硫代亚烷基二氧基(即，-S-(CH₂)_z-O-)、或亚烷基二硫基(即，-S-(CH₂)_z-S-)，其中z是1或2；和每个Q¹独立地不被取代或者被一个或多个取代基取代，在一个实施方案中，每个Q¹被一个至三或四个取代基取代，每个取代基独立地选自Q²，其中Q²是卤素、伪卤素、羟基、氧代、硫杂、腈、硝基、甲酰基、巯基、氨基、羟基烷基、羟基芳基、羟基羰基、烷基、卤代烷基、多卤代烷基、氨基烷基、二氨基烷基、含有1至2个双键的链烯基、含有1至2个三键的炔基、环烷基、杂环基、芳基、杂芳基、芳烷基、芳基烯基、芳基炔基、烷氧基羰基、芳氧基羰基、芳烷氧基羰基、芳基羰基烷基、氨基羰基、烷氧基、芳氧基、芳烷氧基、亚烷基二氧基、氨基、氨基烷基、二烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、烷基氨基、二烷基氨基、卤代烷基氨基、芳基氨基、二芳基氨基、烷基芳基氨基、芳烷基氨基、烷氧基羰基氨基、芳基羰基氨基、烷硫基或芳硫基；条件是所述化合物不是表2中的化合物。