用于在组织相容性不匹配的移植中抑制有害的免疫反应的组合物和方法

摘要

公开了基于细胞的组合物和它们用于在与移植供体组织相容性不匹配的移植接受者中抑制有害免疫反应如移植物抗宿主疾病或移植的组织的排斥的方法。所述组合物和方法利用产后衍生的细胞，例如来自胎盘或脐带的细胞。

主权项

1.一种在与移植供体组织相容性不匹配的移植接受者中抑制有害免疫反应的方法，包括以有效抑制所述有害免疫反应的数量向所述移植接受者施用细胞组合物，其中所述细胞组合物包含药学上可接受的载体和来自基本上没有血液的人类产后组织的产后衍生的细胞，所述细胞能够在培养中自我更新和扩增，其中所述细胞需要L-缬氨酸用于生长，并且能够在含有约5％到至少约20％的氧气的空气中生长，其中所述细胞包括至少一种以下特征：a)在培养中至少约40次加倍的潜力；b)在包被的或未包被的组织培养器皿上附着和扩增，其中包被的组织培养器皿包含明胶、层粘连蛋白、胶原、聚鸟氨酸、玻连蛋白或纤连蛋白的包被；c)产生组织因子、波形蛋白和α-平滑肌肌动蛋白的至少一种；d)产生CD10、CD13、CD44、CD73、CD90、PDGFr-α、PD-L2和HLA-A、B、C的至少一种e)如通过流式细胞术检测的，不产生CD31、CD34、CD45、CD80、CD86、CD117、CD141、CD178、B7-H2、HLA-G和HLA-DR、DP、DQ的至少一种；f)表达白细胞介素8；浆膜蛋白1；趋化因子(C-X-C基序)配体1(黑素瘤生长刺激活性，α)；趋化因子(C-X-C基序)配体6(粒细胞趋化性蛋白质2)；趋化因子(C-X-C基序)配体3；以及肿瘤坏死因子，α-诱导的蛋白3的至少一种；g)表达C-型(钙依赖性，碳水化合物-识别结构域)凝集素，超家族成员2(活化诱导的)；肾母细胞瘤1；醛脱氢酶1家族成员A2；和肾素；氧化的低密度脂蛋白(凝集素-样)受体1；智人，克隆IMAGE：4179671，mRNA，部分cds；蛋白激酶C，zeta；推定的蛋白质DKFZp564F013；在卵巢癌1中下调的；智人mRNA；和cDNADKFZp547K1113(来自克隆DKFZp547K1113)的至少一种；h)相对于作为成纤维细胞、间质干细胞或回肠的回肠脊突骨髓细胞的人类细胞，以下至少一种的基因的表达被降低：短体态同源框2；热激27kDa蛋白2；趋化因子(C-X-C基序)配体12(基质细胞衍生的因子1)；弹性蛋白(瓣膜上主动脉狭窄，Williams-Beuren综合征)；智人mRNA；cDNA DKFZp586M2022(来自克隆DKFZp586M2022)；间充质同源框2(生长延滞-特异性同源框)；sine oculis同源框同源物1(果蝇)；晶状体蛋白，αB；形态发生蛋白2的散乱相关的活化物；DKFZP586B2420蛋白质；类似于neuralin1的；tetranectin(血纤蛋白溶酶原结合蛋白)；src同源三(SH3)和半胱氨酸富含结构域；B细胞转位基因1，抗增殖；胆固醇25-羟化酶；runt-相关转录因子3；推定的蛋白FLJ23191；白细胞介素11受体，α；前胶原C-内肽酶增强子；卷发同源物7(果蝇)；推定的基因BC008967；胶原，VIII型，α1；tenascinC(hexabrachion)；易洛魁人同源框蛋白5；hephaestin；整联蛋白，β8；突触小泡糖蛋白2；智人cDNA FLJ12280 fis，克隆MAMMA1001744；细胞因子受体样因子1；钾中间体/小导电性钙活化通道，N亚家族，成员4；整联蛋白，α7；DKFZP586L151蛋白；与PDZ-结合基序(TAZ)的转录共活化剂；sine oculis同源框同源物2(果蝇)；KIAA1034蛋白；早期生长反应3；末端减少同源框5；推定的蛋白FLJ20373；醛-酮还原酶家族1，成员C3(3-α羟甾醇脱氢酶，II型)；biglycan；纤连蛋白1；前脑啡肽；整联蛋白，β-样1(具有EGF-样重复结构域)；智人mRNA全长插入cDNA克隆EUROIMAGE1968422；EphA3；KIAA0367蛋白；利尿钠肽受体C/鸟苷酸环化酶C(atrionatriuretic肽受体C)；推定的蛋白质FLJ14054；智人mRNA；cDNA DKFZp564B222(来自克隆DKFZp564B222)；泡囊相关的膜蛋白5(myobrevin)；含EGF的fibulin-样细胞外基质蛋白1；BCL2/腺病毒E1B 19kDa相互作用蛋白质3-样；AE结合蛋白1；细胞色素c氧化酶亚单位VIIa多肽1(肌肉)；成神经细胞瘤，肿瘤发生1的抑制；胰岛素-样生长因子结合蛋白2，36kDa；i)MCP-1、IL-6、IL-8、GCP-2、HGF、KGF、FGF、HB-EGF、BDNF、TPO、MIP1a、RANTES和TIMP1的至少一种的分泌；和j)通过ELISA检测的，缺少TGF-β2、ANG2、PDGFbb、MIP1b、I309、MDC和VEGF的至少一种的分泌。