作为组蛋白脱乙酰酶抑制剂的吡啶和嘧啶衍生物

摘要

本发明包括具有组蛋白脱乙酰酶抑制活性的式(I)新化合物，其中R¹、R²、R³、R⁴、R⁵、R⁶、R⁷、R⁸、R⁹和X具有所定义的含义；它们的制备，含有它们的组合物及它们作为药物的应用。

主权项

1.一种式(I)化合物其N-氧化物形式，可药用的加成盐和立体化学异构形式，其中X是N或CH；R¹是苯基，萘基或杂环基；其中苯基或萘基均可任选地被一个或二个取代基取代，这些取代基独立地选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、多卤代C_1-6烷基、芳基、羟基、氰基、氨基、C_1-6烷基羰基氨基、C_1-6烷基磺酰氨基、羟基羰基、C_1-6烷氧羰基、羟基C_1-6烷基、C_1-6烷氧基甲基、氨甲基、C_1-6烷基氨甲基、C_1-6烷基羰基氨甲基、C_1-6烷基磺酰基氨甲基、氨磺酰基、C_1-6烷基氨磺酰基或杂环基；R²是CH₂-R¹⁰，三氟甲基，-C(＝O)-R¹¹或-CH₂-NR¹²R¹³；其中各R¹⁰独立地选自氢、羟基、C_1-6烷氧基、C_1-6烷氧基C_1-6烷氧基、C_1-6烷基羰氧基、哌嗪基、N-甲基哌嗪基、吗啉基、硫吗啉基、咪唑基或三唑基；各R¹¹独立地选自羟基、C_1-6烷氧基、氨基或者一或二(C_1-6烷基)氨基、C_1-6环烷基氨基、羟基C_1-6烷基氨基、哌嗪基、一或二(C_1-6烷基)氨基C_1-6烷基氨基、N-甲基哌嗪基、吗啉基或硫吗啉基；各R¹²和R¹³独立地选自氢、C_1-6烷基、C_1-6烷基羰基、C_1-6烷基磺酰基、或者一或二(C_1-4烷基)氨基磺酰基；R³是氢，羟甲基，氨甲基或是一或二(C_1-6烷基)氨甲基；R⁴是氢或C_1-6烷基；R⁵是羟基或氨基；R⁶是氢、噻吩基、呋喃基或苯基，并且各噻吩基、呋喃基或苯基均可任选地被独立选自以下基团的一或二个取代基取代：卤素，氨基，硝基，氰基，羟基，苯基，C_1-6烷基，二(C_1-6烷基)氨基，C_1-6烷氧基，苯基C_1-6烷氧基，羟基C_1-6烷基，C_1-6烷氧基羰基，羟基羰基，C_1-6烷基羰基，多卤代C_1-6烷氧基，多卤代C_1-6烷基，C_1-6烷基磺酰基，羟基羰基C_1-6烷基，C_1-6烷基羰基氨基，氨磺酰基，氨磺酰C_1-6烷基，异噁唑基，氨基羰基，苯基C_2-6烯基，苯基C_3-6炔基或吡啶基C_3-6炔基；R⁷、R⁸和R⁹各自独立地代表氢，氨基，硝基，呋喃基，卤素，C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，三氟甲基，噻吩基，苯基，C_1-6烷基羰基氨基，氨基羰基C_1-6烷基，或-C≡C-CH₂-R¹⁴；其中R⁴是氢、C_1-6烷基、羟基、氨基或C_1-6烷氧基；以上的芳基是苯基或萘基，其中该苯基或萘基可任选地被独立选自卤素、C_1-6烷基，C_1-6烷氧基，三氟甲基，氰基或羟基羰基的一或二个取代基取代；和以上的杂环基是呋喃基，噻吩基，吡咯基，吡咯啉基，吡咯烷基，二氧杂环戊烯基，噁唑基，噻唑基，咪唑基，咪唑啉基，咪唑烷基，吡唑基，吡唑啉基，吡唑烷基，异噁唑基，异噻唑基，噁二唑基，三唑基，噻二唑基，吡喃基，吡啶基，哌啶基，二噁烷基，吗啉基，二噻烷基，硫吗啉基，哒嗪基，嘧啶基，吡嗪基，哌嗪基，三嗪基，三噻烷基，吲嗪基，吲哚基，二氢吲哚基，苯并呋喃基，苯并噻吩基，吲唑基，苯并咪唑基，苯并噻唑基，嘌呤基，喹嗪基，喹啉基，噌啉基，酞嗪基，喹唑啉基，喹喔啉基或萘啶基；其中所述各杂环均可任选地被独立选自卤素、C_1-6烷基、C_1-6烷氧基、氰基、氨基、一或二(C_1-4烷基)氨基的一或二个取代基取代。