作为mPGES－1抑制剂的2－(苯基或者杂环基)－1H－菲并[9,10－d]咪唑类化合物

摘要

本发明包括新的式I化合物，或者其药学上可接受的盐。这些化合物是微粒体前列腺素E合酶－1(mPGES－1)酶的抑制剂，并且由此它们可以用于治疗由各种疾病或者病症产生的疼痛和/或炎症，比如骨关节炎、类风湿性关节炎和急性或者慢性疼痛。本发明还包括治疗由mPGES－1酶介导的疾病或者病症的方法和药学组合物。

主权项

1.根据式B的根据权利要求1的化合物：或者其前药，或者所述化合物或者前药的药学上可接受的盐，其中：R³是和R⁶选自：(1)H；(2)F；(3)Cl；(4)Br；(5)I；(6)-CN；(7)C_1-10烷基或C_2-10链烯基，其中连接到所述C_1-10烷基或C_2-10链烯基的一个或多个氢原子可以被氟原子替换，或在相邻碳原子上的两个氢原子可以连接到一起并且由-CH₂-替换以形成环丙基基团，或在相同碳原子上的两个氢原子可以被替换并且连接到一起形成螺C_3-6环烷基，且其中所述C_1-10烷基或C_2-10链烯基可以任选地被一个至三个取代基取代，该取代基独立地选自-OH、乙酰基、甲氧基、乙烯基、R¹¹-O-C(O)-、R³⁵-N(R³⁶)-、R³⁷-N(R³⁸)-C(O)-、环丙基、吡咯基、咪唑基、吡啶基和苯基，所述吡咯基、咪唑基、吡啶基和苯基任选地被C_1-4烷基或单-羟基取代的C_1-4烷基所取代；(8)C_3-6环烷基；(9)R¹²-O-；(10)R¹³-S(O)_k-，(11)R¹⁴-S(O)_k-N(R¹⁵)-；(12)R¹⁶-C(O)-；(13)R¹⁷-N(R¹⁸)-；(14)R¹⁹-N(R²⁰)-C(O)-；(15)R²¹-N(R²²)-S(O)_k-；(16)R²³-C(O)-N(R²⁴)-；(17)Z-C≡C；(18)-(CH₃)C＝N-OH或-(CH₃)C＝N-OCH₃；(19)R³⁴-O-C(O)-；(20)R³⁹-C(O)-O-；和(21)苯基、萘基、吡啶基、哒嗪基、嘧啶基、吡嗪基、吡咯基、吡唑基、咪唑基、三唑基、四唑基、噁唑基、异噁唑基、噁二唑基、噻吩基或者呋喃基，它们各自任选被独立地选自以下的取代基取代：F、Cl、Br、I、C_1-4烷基、苯基、甲基磺酰基、甲基磺酰基氨基、R²⁵-O-C(O)-和R²⁶-N(R²⁷)-，所述C_1-4烷基任选被1～3个独立地选自卤素和羟基的基团取代；Z各自独立地选自：(1)H；(2)C_1-6烷基，其中连接在所述C_1-6烷基上的一个或者多个氢原子可以替换成氟原子，和其中C_1-6烷基任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：羟基、甲氧基、环丙基、苯基、吡啶基、吡咯基、R²⁸-N(R²⁹)-和R³⁰-O-C(O)-；(3)-(CH₃)C＝N-OH或者-(CH₃)C＝N-OCH₃；(4)R³¹-C(O)-；(5)苯基；(6)吡啶基或者其N-氧化物；(7)C_3-6环烷基，其任选被羟基取代；(8)四氢吡喃基，其任选被羟基取代；和(9)含有1～3个独立地选自O、N或者S的原子并且任选被甲基取代的五元芳香杂环；R¹⁵、R²⁴和R³²各自独立地选自：(1)H；和(2)C_1-4烷基；R¹¹、R¹²、R¹³、R¹⁴、R¹⁶、R²³、R²⁵、R³⁰、R³¹、R³⁴和R³⁹各自独立地选自：(1)H；(2)C_1-4烷基；(3)C_3-6环烷基；(4)C_3-6环烷基-C_1-4烷基-(5)苯基；(6)苄基；和(7)吡啶基；所述C_1-4烷基、C_3-6环烷基、C_3-6环烷基-C_1-4烷基-、苯基、苄基和吡啶基各自可以任选被1～3个独立地选自以下的取代基取代：OH、F、Cl、Br和I，且其中所述C_1-4烷基可以进一步被氧代或甲氧基或二者所取代；R¹⁷、R¹⁸、R¹⁹、R²⁰、R²¹、R²²、R²⁶、R²⁷、R²⁸、R²⁹、R³⁵、R³⁶、R³⁷和R³⁸各自独立地选自：(1)H；(2)C_1-6烷基；(3)C_1-6烷氧基；(4)OH和(5)苄基或者1-苯乙基；和R¹⁷和R¹⁸、R¹⁹和R²⁰、R²¹和R²²、R²⁶和R²⁷、以及R²⁸和R²⁹、以及R³⁵和R³⁶、以及R³⁷和R³⁸可以与它们连接的氮原子连接到一起形成5或者6个碳原子的单环，其任选含有一个或者两个独立地选自-O-、-S(O)_k-和-N(R³²)-的原子；和k各自独立地为0、1或者2。