用于制备醇和酚的水溶性膦酰氧基甲基衍生物的方法

摘要

本发明涉及用于制备醇和酚的水溶性膦酰氧基甲基衍生物的方法。该方法包括化学式(i)和化学式(ii)的步骤；R－OH代表含醇或酚的药物，n代表整数1或2，R¹是H、碱金属离子或药学上可接受的阳离子，并且R²是H、碱金属离子或药学上可接受的阳离子。

主权项

1.制备水溶性膦酰氧基甲基衍生物的方法，包括下列步骤：第一步 第二步 其中R-OH表示含醇或酚的药物，n代表整数1或2，R1是氢、碱金属离子或药学上可接受的阳离子，并且R2是氢、碱金属离子或药学上可接受的阳离子；其中第二步包括(i)使R-O-CH2Cl与摩尔过量的磷酸和碱在合适的溶剂中反应；(ii)从(i)的产物中除去溶剂以形成残余物，将该残余物溶于水，并且酸化至约1～约2的pH；(iii)萃取(ii)的产物；(iv)从(iii)的产物中除去溶剂以形成残余物，将该残余物溶于水以形成溶液，并且将该溶液的pH调节至约8～约11.5；(v)用适当的溶剂萃取所述溶液；(vi)任选地从所述溶液中除去溶剂；以及(vii)沉淀或重结晶以获得所述水溶性膦酰氧基甲基衍生物。