一种拉米夫定中间体的合成方法

摘要

本发明公开了一种拉米夫定中间体、即结构如式(VI)所示的(2R，5S)－5－(5－胞嘧啶－1－基)－1，3－氧硫杂环戊烷－2－羧酸－L－薄荷基酯的合成方法，是以结构如式(III)所示的(2R，5S)－5－羟基－1，3－氧硫杂环戊烷－2－羧酸－L－薄荷基酯为原料，通过氯代反应得到结构如式(IV)所示的氯代物，氯代物(IV)与结构如式(V)所示的N，O－二(三甲硅基)5－胞嘧啶缩合、水解制得。本发明以双(三氯甲基)碳酸酯替代现有技术中的氯化亚砜作为氯代试剂，具有操作安全可靠、绿色环保的优点。

主权项

1、结构如式(VI)所示的(2R，5S)-5-(胞嘧啶-1-基)-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯的合成方法，是以结构如式(III)所示的(2R，5S)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯为原料，通过氯代反应得到结构如式(IV)所示的氯代物，氯代物(IV)与结构如式(V)所示的N，O-二(三甲硅基)胞嘧啶缩合、水解制得；其特征在于所述的氯代反应如下：(2R，5S)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯(III)在N，N-二甲基甲酰胺催化下，在反应溶剂中与结构如式(VII)所示的双(三氯甲基)碳酸酯于0～50℃发生氯代反应得到氯代物(IV)；所述(2R，5S)-5-羟基-1，3-氧硫杂环戊烷-2-羧酸-L-薄荷基酯(III)、双(三氯甲基)碳酸酯(VII)和N，N-二甲基甲酰胺的投料物质的量比为1:0.35～1.0:1～3；