杂环硼酸化合物

摘要

提供了具有式I的二肽基肽酶IV(DPP－IV)抑制化合物，其中n为1－3；X为CH₂、S、O、CF₂或C(CH₃)₂；Z为H、卤素、羟基、(C_1－6)烷氧基、(C_1－12)烷基、(C_3－12)环烷基、苯基或杂芳基；其中苯基和杂芳基任选地用R7单取代或独立地多取代；任选地，X和相邻环碳以及Z一起形成稠合环丙基；任选地，在含X的环中有一个键是双键；CRⁱRⁱⁱ、R¹、R²、R³、R⁴和R⁵如本文中所述。描述了制备这些化合物的方法并且描述了利用在含有这些化合物的药物组合物中的式I化合物来治疗糖尿病特别是II型糖尿病和其它相关疾病的方法。本文中还描述了含有这些化合物和其它抗糖尿病药剂的组合的药物组合物。

主权项

1.式(VI)的化合物：包括其全部环状异构体、立体异构体、溶剂合物、水合物和药学上可接受的盐、任何前药，其中：R¹和R²独立地或一同是-OH、M⁺为药学上可接受阳离子的-O^-M⁺、带有硼酸保护基的羟基或能够在生理pH值水溶液中或生物流体中水解为羟基的基团；R_x是氢、(C_1-8)烷基、(C_3-12)环烷基、苯甲基或苯基，其中苯甲基和苯基任选地用R¹²在环上单取代或独立地双取代；R¹²是卤素、三氟甲基、氰基、硝基、(C_1-6)烷基、(C_1-6)烷氧基、环烷基、羧基、乙酰氨基、羟基、羟基(C_1-6)烷基、羟甲基、三氟甲氧基、氨磺酰基、氨基甲酰基、亚磺酰氨基、烷基磺酰基、苯磺酰基、芳基或杂芳基，其中芳基和杂芳基任选地用R⁷单取代或独立地多取代；R⁷是卤素、(C_1-10)烷基、(C_1-10)烷氧基、(C_1-10)烷基氨基、(C_1-10)二烷基氨基、苯甲基、苄氧基、羟基(C_1-6)烷基、羟甲基、硝基、三氟甲基、三氟甲氧基、三氟甲硫基、N-羟氨基、氰基、羧基、乙酰氨基、羟基、氨磺酰基、亚磺酰氨基或氨基甲酰基；在不对称碳C^a和C^b处的波浪线对于每一个不对称碳而言独立地表示R构型、S构型或两种构型的混合物，使得包括所有立体异构体和所有立体异构混合物。