可用作激酶抑制剂的氮杂吲唑

摘要

本发明涉及可用作蛋白激酶抑制剂的化合物。本发明也提供包含所述化合物的药学上可接受的组合物和在各种疾病、病症或疾患的治疗中使用这些组合物的方法。本发明也提供制备本发明化合物的方法。

主权项

1.式I化合物或其药学上可接受的盐，其中：R¹是(L¹)_n-Z¹；R²是H或(L²)_m-Z²；或者R¹和R²与它们所连接的氮原子一起构成3-14元饱和或部分不饱和的单环或二环杂环；所述环可选地被0-5次出现的J^R取代；X是CR³或N；Y是CR⁴或N；R³是H、CN、NO₂、卤代基或(L³)_p-Z³；R⁴是H、CN、NO₂、卤代基或(L⁴)_q-z⁴；R⁵是H、CN、NO₂、卤代基、C_1-6脂族基或C_1-6亚烷基链，其中该链的至多三个亚甲基单元可选地和独立地被-N(R)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(S)-、-C(＝NR)-或-C(O)-代替；R⁵可选地被0-3个J^R5取代；每个L¹、L²、L³和L⁴独立地是C_1-6亚烷基链，其中该链的至多三个亚甲基单元可选地和独立地被-N(R)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(S)-、-C(＝N)R-或-C(O)-代替；L¹可选地被0-3个J^L1取代；L²可选地被0-3个J^L2取代；L³可选地被0-3个J^L3取代；L⁴可选地被0-3个J^L4取代；每个Z¹、Z²和Z⁴独立地是H、C_1-6脂族基、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；或者8-12元饱和、部分不饱和或完全不饱和的二环环系，具有0-5个独立选自氮、氧或硫的杂原子；Z¹可选地被0-5个J^Z1取代；Z²可选地被0-5个J^Z2取代；Z⁴可选地被0-5个J^Z4取代；Z³是H、C_1-6脂族基、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；Z³可选地被0-5个J^Z3取代；每个J^L1、J^L2、J^L3和J^L4独立地是H、C_1-6脂族基、C_3-6环脂族基、苯基、-(C_1-4烷基)-(苯基)、卤素、NO₂、CN、NH₂、-NH(C_1-4脂族基)、-N(C_1-4脂族基)₂、-OH、-O(C_1-4脂族基)、-O(卤代C_1-4脂族基)、-S(C_1-4脂族基)、-C(O)OH、-C(O)O(C_1-4脂族基)、-CONH₂、-CONH(C_1-4脂族基)、-CO()N(C_1-4脂族基)₂、-CO(C_1-4脂族基)或卤代(C_1-4脂族基)；其中每个上述脂族基或苯基可选地被C_1-3烷基、卤素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂或卤代(C_1-3烷基)取代；每个J^R独立地是H、CN、NO₂、卤代基、苯基、-(C_1-4烷基)-(苯基)、5-6元杂芳基、3-8元环脂族基、4-8元杂环基或C_1-6亚烷基链，其中该链的至多三个亚甲基单元可选地和独立地被-N(R)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(S)-、-C(＝N)R-或-C(O)-代替；其中每个上述基团可选地被C_1-3烷基、卤素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂或卤代(C_1-3烷基)取代；每个J^R5、J^Z1、J^Z2、J^Z3和J^Z4独立地是H、CN、NO₂、卤代基或(X)_t-M；X是C_1-6亚烷基链，其中该链的至多三个亚甲基单元可选地和独立地被-NH-、-N(C_1-6脂族基)-、-O-、-S-、-S(O)-、-S(O)₂-、-C(S)-、-C(＝NH)-、-C(＝N(C_1-6脂族基))-或-C(O)-代替；其中每个上述脂族基可选地被C_1-3烷基、卤素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂或卤代(C_1-3烷基)取代；M是H、C_5-10芳基、5-10元杂芳基、C_3-10环脂族基、4-10元杂环基或C_1-6脂族基；其中M可选地被0-5次出现的C_1-6脂族基、C_3-6环脂族基、卤素、-NO₂、-CN、-NH₂、-NH(C_1-4脂族基)、-N(C_1-4脂族基)₂、-OH、-O(C_1-4脂族基)、-O(卤代C_1-4脂族基)、-S(C_1-4脂族基)、-C(O)OH、-C(O)O(C_1-4脂族基)、-C(O)NH₂、-C(O)NH(C_1-4脂族基)、-C(O)N(C_1-4脂族基)₂、-C(O)(C_1-4脂族基)或卤代(C_1-4脂族基)取代；其中每个上述脂族基可选地被C_1-3烷基、卤素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂或卤代(C_1-3烷基)取代；R是H、C_1-6脂族基、C(＝0)(C_1-6脂族基)、-(C_1-4烷基)-(苯基)、3-8元饱和、部分不饱和或完全不饱和的单环，具有0-3个独立选自氮、氧或硫的杂原子；R可选地被0-5次出现的C_1-3烷基、卤素、OH、OCH₃、OCF₃、NO₂、NH₂、CN、NHCH₃、SCH₃、N(CH₃)₂或卤代(C_1-3烷基)取代；n、m、p、q和t各自独立地是0或1；其条件是当n是0时，Z¹不是H；当m是0时，Z²不是H；当p是0时，Z³不是H；当q是0时，Z⁴不是H；若R³和R⁵是CH₃，R⁴是H，则R¹和R²不连接构成若R³和R⁵是CH₃，R⁴是H，R²是H，则R¹不是H、-NH-N＝CH-Ph、-NH-NH₂、苯基、4-甲基苯基、或其中Ph是未取代的苯基。